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六味地黄丸基于SIRT6/NF-κB信号通路对糖尿病伴肝损伤的保护作用
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作者 陆海英 李志杰 +3 位作者 舒适 张瑞义 陶鹏宇 张悦 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期28-34,共7页
目的:从炎症角度探讨六味地黄丸对糖尿病伴肝损伤的保护机制。方法:选取自发性2型糖尿病动物模型db/db雄性小鼠18只,按空腹血糖(FBG)随机分模型组、六味地黄丸组(9. 75 g·kg^-1·d^-1,1次/d)、白藜芦醇组(42. 6 mg·kg^-1&... 目的:从炎症角度探讨六味地黄丸对糖尿病伴肝损伤的保护机制。方法:选取自发性2型糖尿病动物模型db/db雄性小鼠18只,按空腹血糖(FBG)随机分模型组、六味地黄丸组(9. 75 g·kg^-1·d^-1,1次/d)、白藜芦醇组(42. 6 mg·kg^-1·d^-1,1次/d);12只同窝野生型db/m小鼠,按FBG随机分正常组和六味地黄丸对照组(9. 75 g·kg^-1·d^-1,1次/d),正常组和模型组等量蒸馏水灌胃,各组给药16周后内眦静脉取血后处死小鼠,检测FBG,甘油三酯(TG)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)等变化,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理改变,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织沉默信息调节因子6(SIRT6),核转录因子-κB p65(NF-κB p65),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)和细胞间黏附因子-1(ICAM-1)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠FBG,TG和ALT显著升高(P <0. 01),NF-κB p65,MCP-1,VCAM-1和ICAM-1蛋白表达显著升高(P <0. 01),SIRT6蛋白表达显著降低(P <0. 01);与模型组比较,六味地黄丸组和白藜芦醇组血FBG,TG显著降低(P <0. 01),NF-κB p65,MCP-1和VCAM-1蛋白表达明显降低(P <0. 05,P <0. 01),SIRT6蛋白表达明显升高(P <0. 05),改善小鼠肝组织的肝细胞脂肪变性及炎细胞浸润。结论:六味地黄丸对糖尿病小鼠伴肝脏损伤有保护作用,其机制与调节血脂代谢,抑制炎症反应有关。 展开更多
关键词 六味地黄丸 2型糖尿病 肝损伤 沉默信息调节因子6 核转录因子-ΚB P65
LanCL1过表达对氧糖剥夺诱导PC12细胞凋亡及Sirt3-PGC-1α通路的影响 预览
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作者 王御林 高元杰 +2 位作者 钟纯正 王生成 王晓峰 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第23期5783-5786,共4页
目的分析硫化双丙氨酸环化酶样蛋白(LanCL)1在氧糖剥夺(OGD)PC12细胞中的表达,并研究LanCL1过表达对OGD诱导PC12细胞凋亡的影响及其对沉默调节蛋白(Sirt)3-过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子(PGC)-1α通路的影响。方法体外培养PC12... 目的分析硫化双丙氨酸环化酶样蛋白(LanCL)1在氧糖剥夺(OGD)PC12细胞中的表达,并研究LanCL1过表达对OGD诱导PC12细胞凋亡的影响及其对沉默调节蛋白(Sirt)3-过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子(PGC)-1α通路的影响。方法体外培养PC12细胞,并将其分为4组,对照组为正常培养的PC12细胞;OGD组为OGD条件下培养的PC12细胞;pcDNA3.1组为OGD条件下培养转染pcDNA3.1空载体的PC12细胞;pcLanCL1组为OGD条件下培养转染pcDNA3.1-LanCL1的PC12细胞。分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞中LanCL1 mRNA表达量,采用Western印迹检测细胞中LanCL1、Sirt3、PGC-1α蛋白表达水平,分别采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和流式细胞仪检测细胞生存率和凋亡率。结果与对照组相比,OGD组细胞中LanCL1 mRNA和蛋白表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);OGD组和pcDNA3.1组细胞存活率显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与OGD组和pcDNA3.1组相比,pcLanCL1组细胞存活率显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,OGD组和pcDNA3.1组细胞中Sirt3、PGC-1α蛋白水平显著降低(P<0.05);与OGD组和pcDNA3.1组相比,pcLanCL1组细胞中Sirt3、PGC-1α蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论过表达LanCL1能够促进OGD PC12细胞存活,抑制其凋亡,可能通过激活Sirt3-PGC-1α信号通路保护OGD诱导的PC12细胞损伤。 展开更多
关键词 PC12细胞 氧糖剥夺 硫化双丙氨酸环化酶样蛋白1 沉默信息调节因子 过氧化物酶体增殖激活受体γ共激活因子
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Sirt6在卵巢癌患者卵巢组织中表达的意义
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作者 陈芳 章建梅 陆美英 《中国预防医学杂志》 CAS CSCD 2019年第3期200-202,共3页
目的探讨沉默信息调节因子6(Sirt6)在卵巢癌患者卵巢组织中表达的意义。方法选取2015年1月至2018年1月,上海市徐汇区中心医院收治的卵巢癌患者90例,均行手术切除治疗,术中留取患者卵巢癌样本(卵巢癌组)及患者另一侧正常卵巢组织样本(对... 目的探讨沉默信息调节因子6(Sirt6)在卵巢癌患者卵巢组织中表达的意义。方法选取2015年1月至2018年1月,上海市徐汇区中心医院收治的卵巢癌患者90例,均行手术切除治疗,术中留取患者卵巢癌样本(卵巢癌组)及患者另一侧正常卵巢组织样本(对照组)。分析两组患者Sirt6阳性表达率、Sirt6蛋白表达水平、Sirt6的RNA表达。结果卵巢癌组Sirt6阳性表达率(χ^2=14.859,P=0.000)、Sirt6蛋白表达水平(t=42.914,P=0.000)、RNA表达水平(t=6.059,P=0.000)均低于对照组,差异有统计学意义。Sirt6的表达与卵巢癌患者的年龄(P=0.686)、病理类型(P=0.143)、分化程度(P=0.123)无关,与卵巢癌肿瘤的分期(P=0.004)、淋巴结转移(P=0.000)有关。结论 Sirt6表达水平与卵巢癌的发生、发展密切相关,其表达水平对于卵巢癌肿瘤组织的浸润、转移、分期发挥有协同抑制作用。 展开更多
关键词 卵巢癌 沉默信息调节因子6 蛋白表达水平 免疫组化 生物标记物
β-榄香烯对STZ致糖尿病性视网膜病变大鼠增殖期SIRT1和VEGF表达的影响 预览 被引量:1
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作者 帅天姣 代海燕 +2 位作者 陈丹丹 张召弟 朴天华 《中国现代医生》 2018年第21期38-40,共3页
目的 研究β-榄香烯对链脲佐菌素(STZ)致糖尿病性视网膜病变大鼠增殖期沉默信息调节因子(SIRT1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 选取80只Wistar大鼠作为研究对象,将其分为正常对照组、DR模型组、无菌柠檬酸组以及β-榄... 目的 研究β-榄香烯对链脲佐菌素(STZ)致糖尿病性视网膜病变大鼠增殖期沉默信息调节因子(SIRT1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 选取80只Wistar大鼠作为研究对象,将其分为正常对照组、DR模型组、无菌柠檬酸组以及β-榄香烯组各20只.其中DR模型组、无菌柠檬酸组以及β-榄香烯组大鼠均经适应性喂养后通过腹腔一次性注射STZ制作糖尿病视网膜病变增殖期模型.无菌柠檬酸组大鼠造模成功后予以无菌柠檬酸腹腔注射干预,β-榄香烯组大鼠造模成功后则予以玻璃体腔内注射β-榄香烯干预.分别比较各组大鼠视网膜中SIRT1/β-actin相对灰度值、视网膜血管VEGF表达.结果 DR模型组、无菌柠檬酸组、β-榄香烯组以及正常对照组大鼠视网膜中SIRT1/β-actin相对灰度值分别为(1.218±0.033)、(1.305±0.052)、(1.411±0.088)、(1.502±0.103),呈逐渐升高趋势,且经单因素方差分析可得:组间比较差异均有统计学意义(P<0.05).DR模型组、无菌柠檬酸组、β-榄香烯组以及正常对照组大鼠视网膜血管VEGF表达水平分别为(89.084± 1.881) pg/mL、(57.920±0.910)pg/mL、(50.144±0.721)pg/mL、(44.382±0.661)pg/mL,呈逐渐下降趋势,且经单因素方差分析可得:组间比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 β-榄香烯对STZ致糖尿病性视网膜病变大鼠增殖期SIRT1表达具有一定的促进作用,而对VEGF表达具有明显的抑制作用. 展开更多
关键词 糖尿病性视网膜病变 链脲佐菌素 沉默信息调节因子 碱性成纤维细胞生长因子 血管内皮生长因子
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SIRT6对小鼠米色脂肪细胞适应性产热功能的影响 预览 被引量:1
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作者 韩在祺 崔佰吉 +1 位作者 冯波 姚璐 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期1827-1833,共7页
目的:探索沉默信息调节因子6(SIRT6)对小鼠米色脂肪细胞适应性产热功能的影响及其机制。方法:利用Seahorse能量代谢分析仪和real-time PCR检测SIRT6对小鼠原代米色脂肪细胞线粒体呼吸的调控作用及产热基因表达的情况;在HEK293A细胞... 目的:探索沉默信息调节因子6(SIRT6)对小鼠米色脂肪细胞适应性产热功能的影响及其机制。方法:利用Seahorse能量代谢分析仪和real-time PCR检测SIRT6对小鼠原代米色脂肪细胞线粒体呼吸的调控作用及产热基因表达的情况;在HEK293A细胞和小鼠原代米色脂肪细胞中利用免疫共沉淀(Co-IP)实验检测SIRT6和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)的相互作用;利用免疫沉淀(IP)实验检测SIRT6对PGC-1α乙酰化水平的影响,并通过双萤光素酶报告基因实验检测SIRT6对PGC-1α转录辅激活活性的调控作用。结果:过表达SIRT6可增加小鼠原代米色脂肪细胞的氧气消耗速率,上调产热基因的表达,Co-IP实验说明SIRT6与PGC-1α存在相互作用,IP实验表明SIRT6会去乙酰化PGC-1α,双萤光素酶报告基因实验证实SIRT6会协同增强PGC-1α的转录辅激活活性。结论:SIRT6通过去乙酰化PGC-1α增强小鼠原代米色脂肪细胞的适应性产热,从而促进能量消耗。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子6 米色脂肪细胞 能量代谢 适应性产热 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子
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沉默信息调节因子1在脂多糖诱导胰岛素瘤细胞-1线粒体损伤中的作用
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作者 莫兴兴 王晓 +1 位作者 葛勤敏 边帆 《中华急诊医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第11期1224-1231,共8页
目的 探讨沉默信息调节因子(silent mating type information regulation 2 homolog1,SIRT1)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导胰岛素瘤细胞-1(insulinoma cell lines-1, INS-1)细胞线粒体损伤中的作用。方法 将对数生长期... 目的 探讨沉默信息调节因子(silent mating type information regulation 2 homolog1,SIRT1)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导胰岛素瘤细胞-1(insulinoma cell lines-1, INS-1)细胞线粒体损伤中的作用。方法 将对数生长期的INS-1 细胞分为5 组:正常对照组、1 mg/L LPS组(LPS 干预细胞24 h)、白藜芦醇(resveratrol,RSV)+LPS 组(10 μmol/L RSV 预处理1 h 后,加入1 mg/L LPS 干预24 h)、EX527+LPS 组(20 μmol/L EX527 预处理1 h 后,加入1 mg/L LPS干预24 h)、EX527+RSV+LPS 组(20 μmol/L EX527 预处理1 h 后,加入10 μmol/L 的RSV 和1mg/L LPS 干预24 h)。检测细胞活力和ATP 生成;提取INS-1 细胞总蛋白、胞质蛋白和线粒体蛋白,Western-blot 法检测SIRT1、TLR4、乙酰化FoxO1、细胞色素C(cytochrome C,CytC)、线粒体融合蛋白1(mitofusion1,Mfn1)、线粒体融合蛋白2(mitofusion2,Mfn2)、线粒体分离蛋白1(fission1,Fis1)蛋白的表达; Real-time PCR 方法检测SIRT1、FoxO1、Mfn1、Mfn2、Fis1 基因水平的变化。多组间比较采用单因素方差分析,用LSD-t 法进行组间两两比较。结果 1 mg/L LPS 作用于INS-1 细胞24 h 后,细胞活力降低(n=4,F=13.98,P〈0.01),ATP 生成减少(n=4,F=27.92,P〈0.05),RSV 预处理后促进ATP 生成(P〈0.01),但不能逆转EX527 预处理后ATP 生成的降低(P〉0.05)。RSV 可以促进SIRT1、Mfn1、Mfn2 蛋白表达和基因上调,降低TLR4 和Fis1 蛋白表达,下调其基因水平,减少CytC 在细胞质中的释放(P〈0.01),而各组间FoxO1 蛋白表达差异无统计学意义(P〉0.05)。结论 白藜芦醇可能通过改变SIRT1 的活性,调控FoxO1 的乙酰化,部分参与调节LPS 诱导的INS-1 细胞线粒体的损伤。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子 乙酰化叉头蛋白1 TOLL样受体4 氧化应激 线粒体融合与分离 胰岛素瘤细胞-1
沉默信息调节因子1与动脉粥样硬化 预览
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作者 赵海霞 马晓辰 薛明明 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2018年第6期96-97,100共3页
沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的去乙酰化酶,SIRT1是与哺乳动物sir2同源性最高的家族成员。SIRT1不仅可以通过对相应的组蛋白,非组蛋白及转录因子的调节参与许多生理功能的调节,在心血管系统,还可... 沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的去乙酰化酶,SIRT1是与哺乳动物sir2同源性最高的家族成员。SIRT1不仅可以通过对相应的组蛋白,非组蛋白及转录因子的调节参与许多生理功能的调节,在心血管系统,还可能与细胞间粘附分子ICAM1及核转录调节因子NF-κB相互作用,对细胞的生存、炎症起到关键的调控作用。本文拟对SIRT1对其下游的基因调控起到抑制炎症的产生,从而达到治疗心血管疾病尤其是动脉粥样硬化的作用。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子 ICAM1 NF-ΚB 动脉粥样硬化
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补气通络解毒方对胰腺癌模型小鼠肿瘤高甲基化基因1、沉默信息调节因子、Shh蛋白浓度的影响 预览
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作者 苏全武 胡波 《实用临床医药杂志》 CAS 2018年第17期36-39,共4页
目的观察补气通络解毒方对胰腺癌模型小鼠肿瘤高甲基化基因1(HIC1)、沉默信息调节因子(SIRT1)、Shh蛋白浓度的影响。方法将30只裸鼠随机分为3组各10只,采用癌细胞种移植法造模。造模成功后,空白组和模型组给予生理盐水灌胃,治疗组... 目的观察补气通络解毒方对胰腺癌模型小鼠肿瘤高甲基化基因1(HIC1)、沉默信息调节因子(SIRT1)、Shh蛋白浓度的影响。方法将30只裸鼠随机分为3组各10只,采用癌细胞种移植法造模。造模成功后,空白组和模型组给予生理盐水灌胃,治疗组给予补气通络解毒方灌胃,连续14 d。治疗结束后,处死裸鼠,取出瘤组织,以WB法检测各组标本的HIC1、SIRT1、Shh蛋白浓度。结果 3组HIC 1、SIRT 1、Shh蛋白浓度比较有显著差异(P〈0.05)。结论补气通络解毒方对模型小鼠HIC1、SIRT1、Shh蛋白浓度有调节的作用。 展开更多
关键词 补气通络解毒方 胰腺癌 肿瘤高甲基化基因1 沉默信息调节因子 Shh蛋白
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SIRT2在肝癌发生发展中的作用 预览 被引量:1
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作者 韩可琪 阮昕 贺明 《上海交通大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2018年第10期1247-1251,共5页
沉默信息调节因子(silence information regulator,sirtuin)是一类高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的组蛋白去乙酰化酶,在衰老、代谢、细胞凋亡、基因转录、炎症发生等过程中发挥重要作用。哺乳动物有7种sirtuin,即SIRT1~SIRT... 沉默信息调节因子(silence information regulator,sirtuin)是一类高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的组蛋白去乙酰化酶,在衰老、代谢、细胞凋亡、基因转录、炎症发生等过程中发挥重要作用。哺乳动物有7种sirtuin,即SIRT1~SIRT7。其中SIRT2的异常表达与包括肝癌在内的多种癌症相关:SIRT2既可以发挥癌基因的作用,也可以发挥抑癌基因的作用。而SIRT2如何通过对不同底物去乙酰化发挥不同的作用仍然存在争议。该文主要对SIRT2在肝癌发生发展中的作用进行综述。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子 SIRT2 有丝分裂 Β连环蛋白 肝癌 线粒体代谢
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香烟烟雾提取物对人支气管上皮细胞SIRT6、Caspase-9表达的影响
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作者 陈耀丰 吴东 +2 位作者 赖天文 李炎玉 吴斌 《国际呼吸杂志》 2018年第13期983-986,共4页
目的观察香烟烟雾提取物(CSE)对人支气管上皮细胞(16HBE)中人沉默信息调节因子6(SIRT6)、Caspase-9表达的影响。方法体外培养16HBE,加入不同浓度新鲜CSE诱导细胞,通过荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法及Western blotting方法检... 目的观察香烟烟雾提取物(CSE)对人支气管上皮细胞(16HBE)中人沉默信息调节因子6(SIRT6)、Caspase-9表达的影响。方法体外培养16HBE,加入不同浓度新鲜CSE诱导细胞,通过荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法及Western blotting方法检测SIRT6及Caspase-9的表达量。比较(0%、5%、7.5%、10%)的CSE对16HBE中SIRT6、Caspase-9表达的影响。结果16HBE经过不同浓度(0%、5%、7.5%、10%)的CSE处理后,SIRT6mRNA表达差异有显著统计学意义(P〈0.01)。两两比较,各组间除5%CSE组和7.5%CSE组比较差异无统计学意义外(P〉O.05),其余各组两两比较差异均有显著统计学意义(P〈0.01)。Caspase-9mRNA表达差异有显著统计学意义(P〈O.01)。两两比较,各组间差异均有显著统计学意义(P〈0.01)。16HBE经过不同浓度(0%、5%、7.5%、10%)的CSE处理后。SIRT6蛋白、Caspase-9蛋白表达差异有显著统计学意义(P〈0.01)。两两比较,各组间差异均有显著统计学意义(P〈0.01或〈O.05)。结论CSE可引起16HBESIRT6、Caspase-9表达的改变。 展开更多
关键词 香烟烟雾提取物 支气管上皮细胞 沉默信息调节因子6
有氧运动对Ⅱ型糖尿病大鼠沉默信息调节因子表达的干预研究 预览
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作者 李祖建 李伟 《体育风尚》 2017年第1期135-135,143共2页
随着Ⅱ型糖尿病发病率的逐年升高,寻找安全且可长期使用的治疗手段已成为医学界研究的热点。已有的研究表明运动干预可明显改善胰岛素抵抗,但关于其具体的分子机制尚不清楚。证据表明SIRT1表达下降或活性改变可能与胰岛素抵抗相关性疾... 随着Ⅱ型糖尿病发病率的逐年升高,寻找安全且可长期使用的治疗手段已成为医学界研究的热点。已有的研究表明运动干预可明显改善胰岛素抵抗,但关于其具体的分子机制尚不清楚。证据表明SIRT1表达下降或活性改变可能与胰岛素抵抗相关性疾病的发病相关。通过研究,证实不同运动干预方案对SIRT1在Ⅱ型糖尿病大鼠肾脏中表达的影响,明确SIRT1在胰岛素抵抗中的作用。 展开更多
关键词 有氧运动 Ⅱ型糖尿病 沉默信息调节因子
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沉默信息调节因子与脓毒症的研究进展 预览 被引量:2
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作者 莫兴兴 葛勤敏 《内科急危重症杂志》 2017年第2期160-163,共4页
脓毒症是烧伤、创伤、严重感染等疾病的常见并发症,国际重症医学会将脓毒症分为4个阶段,即全身炎症反应综合征、脓毒症、严重脓毒症、脓毒症休克。近年来尽管已应用液体复苏、机械通气和体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygen,E... 脓毒症是烧伤、创伤、严重感染等疾病的常见并发症,国际重症医学会将脓毒症分为4个阶段,即全身炎症反应综合征、脓毒症、严重脓毒症、脓毒症休克。近年来尽管已应用液体复苏、机械通气和体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygen,ECMO)等生命支持技术,脉冲感应心输出量(pulse induced contour cardiac output,PICCO)等血流动力学监测手段辅助指导脓毒症治疗, 展开更多
关键词 脓毒症 免疫反应 沉默信息调节因子
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去乙酰化酶在慢性炎症中的作用 预览 被引量:1
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作者 莫兴兴 葛勤敏 《上海交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1800-1803,共4页
沉默信息调节因子(SIRTs)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的Ⅲ类组蛋白,其家族在调控氧化应激、炎症机制和衰老等方面发挥重要作用。在各种内外界刺激因素的作用下,机体产生大量促炎因子,抗炎、免疫机制被激活,但炎症因... 沉默信息调节因子(SIRTs)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的Ⅲ类组蛋白,其家族在调控氧化应激、炎症机制和衰老等方面发挥重要作用。在各种内外界刺激因素的作用下,机体产生大量促炎因子,抗炎、免疫机制被激活,但炎症因子若持续存在,最终会导致多器官的慢性炎症及组织的不断损伤。NAD+作为SIRTs发挥去乙酰化作用的辅助因子,可能通过调控组蛋白或NF-κB等转录因子的表达,减少促炎因子的产生;而SIRTs的敲除会进一步加重炎症反应侵害。因此,推测SIRTs可能是慢性炎症治疗的靶向分子。该文就SIRTs在各器官慢性炎症疾病发生中的作用以及涉及的信号分子作一综述,为慢性炎症疾病的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子 慢性炎症疾病 生物代谢 炎性介质
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Sirtuins与神经系统退行性疾病 预览
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作者 刘鹏 罗丽丽 +1 位作者 张伦忠 贾玉勤 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2016年第7期49-51,共3页
神经系统退行性疾病是与老化相关的疾病,目前仍是治疗的难题.Sirtuins 是NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶,研究发现它们有神经保护的功能,这给今后治疗神经系统退行性疾病提供了新的希望.本文通过总结相关实验证据, 阐述了Sirtuins 及其激... 神经系统退行性疾病是与老化相关的疾病,目前仍是治疗的难题.Sirtuins 是NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶,研究发现它们有神经保护的功能,这给今后治疗神经系统退行性疾病提供了新的希望.本文通过总结相关实验证据, 阐述了Sirtuins 及其激活剂、抑制剂对各神经系统退行性疾病发挥神经保护作用的机制. 展开更多
关键词 沉默信息调节因子 神经系统退行性疾病 神经保护 白藜芦醇
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利拉鲁肽通过上调肝组织沉默信息调节因子1表达改善糖尿病大鼠肝脏脂质沉积 预览 被引量:1
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作者 史治宙 郭润民 +4 位作者 郭中秋 谭娅琴 廖庆辉 邱伟忠 陈玉华 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2016年第24期共5页
目的:探讨利拉鲁肽(Lira)对高脂联合链脲佐菌素(STZ)诱导的 SD 大鼠肝组织沉默信息调节因子(SIRT)表达的影响。方法健康雄性8周龄 SD 大鼠45只,随机分为正常对照(NC)组15只,造模组30只,造模组应用高糖高脂饮食8周,后加30 m... 目的:探讨利拉鲁肽(Lira)对高脂联合链脲佐菌素(STZ)诱导的 SD 大鼠肝组织沉默信息调节因子(SIRT)表达的影响。方法健康雄性8周龄 SD 大鼠45只,随机分为正常对照(NC)组15只,造模组30只,造模组应用高糖高脂饮食8周,后加30 mg/kg STZ 诱发2型糖尿病并脂肪肝模型,成模大鼠随机分成非药物干预组(DM 组,n=15)和 Lira 干预组(Lira 组,0.4 mg?kg-1?d-1,n=15),干预4周。干预结束后留取动物血清和肝脏组织,行生化及组织形态学检测,并应用 Western blot 测定大鼠 SIRT1的表达。试验数据应用 SPSS 17.0软件进行统计学分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果 DM 组大鼠血清空腹血糖(FBG)[(18.91±1.83)mmol/L]、胰岛素(FINS)[(20.19±4.56)mU/L]、甘油三酯(TG)[(1.64±0.69)mmol/L]、总胆固醇(TC)[(3.14±1.1) mmol/L]、低密度脂蛋白(LDL)[(3.6±0.52)mmol/L]、丙氨酸氨基转移酶(ALT)[(86.36±12.43) U/L]、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)[(195.53±15.82)U/L]、肝脏 TG[(6.81±1.08)mmol/L]及HOMA-IR 均明显升高,高密度脂蛋白(HDL)[(1.03±0.34)mmol/L]显著下降,与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.01);Lira 组与 DM 组相比,血清的 FBG[(7.92±2.23)mmol/L]、ALT[(46.25±4.3) U/L]、AST[(105.71±10.18)U/L]、TG[(0.69±0.13)mmol/L]、TC[(2.07±1.11)mmol/L]、肝脏TG[(4.21±1.13)mmol/L]、FINS[(13.56±2.21)mU/L]及 HOMA-IR(3.46±0.62)均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。DM 组肝组织 SIRT1表达水平较 NC 组显著减低(P<0.01);Lira 组较DM 组 SIRT1的表达显著增强(P<0.05)。结论 Lira 改善胰岛素抵抗,减少肝脏 TG 沉积可能与上调肝组织 SIRT1表达有关。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 糖尿病 2 非酒精性脂肪肝病 大鼠 沉默信息调节因子 1
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β-淀粉样肽对大鼠原代海马神经细胞中SIRTs表达的影响 预览 被引量:2
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作者 董阳婷 谭龙春 官志忠 《贵州医科大学学报》 CAS 2016年第12期1376-1381,共6页
目的:探讨β-淀粉样蛋白(Aβ)对原代培养海马神经细胞中沉默信息调节因子(SIRTs)表达的影响。方法:分离出生24h内SD乳鼠大脑海马区域,培养原代神经细胞,CCK8试验观察0、0.1、0.2、0.5、1.0、1.5及2.0μmol/LAβ寡聚体(AβOs)... 目的:探讨β-淀粉样蛋白(Aβ)对原代培养海马神经细胞中沉默信息调节因子(SIRTs)表达的影响。方法:分离出生24h内SD乳鼠大脑海马区域,培养原代神经细胞,CCK8试验观察0、0.1、0.2、0.5、1.0、1.5及2.0μmol/LAβ寡聚体(AβOs)对细胞增殖的影响,选取恰当浓度的AβOs进行后续实验;将实验分为对照组(Control)和Aβ组,Aβ组给AβOs处理24h后,运用Western blotting方法及RealtimePCR方法检测SIRT1、SIRT3、SIRT4及SIRT5的蛋白及mRNA表达水平。结果:CCK-8结果显示,0.5μmol/LAβOs作用于大鼠原代海马神经细胞24h时细胞存活率明显低于对照组(P〈0.05),且不影响细胞的存活率;0.5μmol/LAβOs处理大鼠原代海马神经细胞24h后,与Control相比,SIRT1、SIRT3、SIRT4及SIRT5蛋白及mRNA表达水平均不同程度降低(P〈0.05或0.01)。结论:AβOs可使海马神经细胞中SIRTs蛋白及mRNA表达水平降低,这可能与AD病人发病后学习记忆能力减退有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 β-淀粉样肽1-42 海马神经元 沉默信息调节因子
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髓母细胞瘤组织中SIRT6的表达观察 预览
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作者 耿晓华 李明闯 程习辉 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第15期46-47,共2页
目的:观察髓母细胞瘤组织中沉默信息调节因子6( SIRT6)的表达变化。方法20例份髓母细胞瘤组织(肿瘤组),20例份瘤旁正常组织(瘤旁组),采用 RT-PCR 法检测两组 SIRT6 mRNA, Western blotting 法检测SIRT6蛋白。结果肿瘤组、瘤旁组S... 目的:观察髓母细胞瘤组织中沉默信息调节因子6( SIRT6)的表达变化。方法20例份髓母细胞瘤组织(肿瘤组),20例份瘤旁正常组织(瘤旁组),采用 RT-PCR 法检测两组 SIRT6 mRNA, Western blotting 法检测SIRT6蛋白。结果肿瘤组、瘤旁组SIRT6 mRNA相对表达量分为0.21±0.16、1.01±0.27,SIRT6蛋白相对表达量分别为0.54±0.14、1.25±0.12,两组比较,P均<0.05。结论髓母细胞瘤组织中SIRT6 mRNA、蛋白表达降低。 展开更多
关键词 髓母细胞瘤 沉默信息调节因子6
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SIRT6与肿瘤关系的研究进展? 预览 被引量:2
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作者 马澜婧 马玉帛 +1 位作者 张松 聂勇战 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2015年第8期745-749,共5页
沉默信息调节因子6( SIRT6)是NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶,其参与细胞基因组稳定、糖脂代谢和炎症等多种生物学过程。近来研究表明SIRT6可通过自身酶活性调节与肿瘤发生、增殖及代谢等多种相关基因的表达和蛋白活性,继而参与肿瘤... 沉默信息调节因子6( SIRT6)是NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶,其参与细胞基因组稳定、糖脂代谢和炎症等多种生物学过程。近来研究表明SIRT6可通过自身酶活性调节与肿瘤发生、增殖及代谢等多种相关基因的表达和蛋白活性,继而参与肿瘤的发生发展。本文就SIRT6的生物学功能、其在肿瘤细胞生物学行为中的作用及在肿瘤诊断治疗中的潜在价值作一综述。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子6 肿瘤 沉默配型信息调节蛋白
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缺氧诱导因子经典通路的拓展与干细胞调控 预览 被引量:1
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作者 耿书国 刘频健 +2 位作者 汪建样 胡文龙 殷明 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期290-294,共5页
缺氧诱导因子是在缺氧条件下被激活参与机体低氧适应性反应的一类核因子,对于低氧条件下维持机体生命活动起着不可或缺的作用,且与肿瘤的发生发展以及干细胞调控关系密切,本文综述缺氧诱导因子经典氧感通路信号轴和非经典信号通路以及... 缺氧诱导因子是在缺氧条件下被激活参与机体低氧适应性反应的一类核因子,对于低氧条件下维持机体生命活动起着不可或缺的作用,且与肿瘤的发生发展以及干细胞调控关系密切,本文综述缺氧诱导因子经典氧感通路信号轴和非经典信号通路以及其对干细胞调控的作用,讨论了非经典通路中沉默信息调节因子家族尤其是去乙酰化酶sirtuin-3(SIRT3)对HIFα的负性调控作用,以及M2型丙酮酸激酶(PKM2)对HIFα的激活作用。探讨了HIF1α对多种干细胞生物学的调控,发现HIF1α可抑制胚胎干细胞-外胚层干细胞(ESC-Epi SC)过渡期线粒体呼吸,从而驱使其向糖酵解代谢的转变,继而维持ESC的多能性;且HIF1α可介导间充质干细胞的定向分化,如向成骨细胞,软骨细胞,神经细胞,脂肪细胞,肌细胞等细胞的定向分化;并可促进神经干细胞增殖与迁移以及参与肿瘤干细胞的干性维持。目的阐明缺氧诱导因子经典与非经典信号通路轴及其对干细胞生物学的调控,为临床组织损伤修复组织工程乃至肿瘤的诊疗预防提供新的靶点。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子 信号通路拓展 干细胞调控 沉默信息调节因子 PKM2
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沉默信息调节因子蛋白家族、衰老与糖尿病心肌病 预览 被引量:3
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作者 高海洋(综述) 吴永健(审校) 《心血管病学进展》 CAS 2014年第1期24-28,共5页
糖尿病心肌病是除外冠状动脉疾病或高血压等糖尿病继发性损害之外独立存在的特异性心肌损害,是糖尿病患者发展为心力衰竭的重要原因之一。衰老和代谢异常之间的关系密切,而研究证实沉默信息调节因子蛋白家族可通过去乙酰化作用调节寿... 糖尿病心肌病是除外冠状动脉疾病或高血压等糖尿病继发性损害之外独立存在的特异性心肌损害,是糖尿病患者发展为心力衰竭的重要原因之一。衰老和代谢异常之间的关系密切,而研究证实沉默信息调节因子蛋白家族可通过去乙酰化作用调节寿命及代谢。现主要以沉默信息调节因子蛋白家族、衰老及糖尿病心肌病三者之间关系的研究进展展开本综述,以进一步阐明糖尿病心肌病的发病机制及沉默信息调节因子基因作为治疗靶点的潜能。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子 糖尿病心肌病 衰老
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