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黄体酮促进脑出血后轴突再生及其相关机制
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作者 刘畅 王冠宇 +5 位作者 周昌龙 贺学农 夏小辉 崔敏 张光伟 谭兴卫 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第13期1222-1231,共10页
目的观察黄体酮对脑出血(intracerebral hemorrhage, ICH)后大脑基底节区神经元轴突再生的影响,探讨其具体的机制。方法将SD大鼠分为脑出血组、黄体酮小剂量组(8 mg/kg)、黄体酮大剂量组(16 mg/kg),假手术组为对照组。观察各组术后1、3... 目的观察黄体酮对脑出血(intracerebral hemorrhage, ICH)后大脑基底节区神经元轴突再生的影响,探讨其具体的机制。方法将SD大鼠分为脑出血组、黄体酮小剂量组(8 mg/kg)、黄体酮大剂量组(16 mg/kg),假手术组为对照组。观察各组术后1、3、7、14 d神经功能缺损、脑组织含水量、病理变化及轴突生长相关蛋白表达变化,并分析术后3 d各组脑血肿体积、氧化应激相关指标。联用大剂量黄体酮和PI3K/Akt通路抑制剂LY294002作为抑制剂组,检测术后3 d各组轴突相关蛋白及通路蛋白p-Akt、RhoA表达量的变化,并采用双标荧光对GAP43、p-Akt/RhoA进行定位。结果脑出血组大鼠在各时间点的神经功能障碍和脑水肿程度最重,脑血肿体积最大,氧化应激产物水平增高最明显,黄体酮干预后在各时间点损伤情况缓解,大剂量组比小剂量组的效果更明显,差异具有统计学意义(P<0.05);Western blot检测结果显示,黄体酮大剂量组比黄体酮小剂量组和脑出血组GAP43、NF200表达增加,MAG、Nogo-A表达降低,组间差异具有统计学意义(P<0.05);与黄体酮大、小剂量组比较,抑制剂组GAP43、NF200及p-Akt表达下调,MAG、Nogo-A、RhoA表达量增高,差异均有统计学意义(P<0.05);双标荧光结果显示,与脑出血组比较,黄体酮大剂量组神经元细胞上p-Akt表达上升,RhoA表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论黄体酮可改善脑出血后神经功能障碍,促进损伤轴突的再生修复,该机制可能与激活PI3K/Akt通路从而抑制RhoA表达有关。 展开更多
关键词 脑出血 轴突再生 黄体酮 神经功能障碍
京尼平苷酸通过稳定微管促进脊髓损伤后轴突生长
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作者 胡振鑫 刘娅妮 +10 位作者 叶蓁 吴志炫 赖嘉新 黄蕾蕾 朱宇航 储非凡 沈未 黄溶 施梦芸 郑绿珍 吴爱琴 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期551-558,共8页
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是中枢神经系统最严重的创伤之一,其可造成患者感觉和运动功能障碍,并且引发一系列严重的并发症。促进轴突再生是修复脊髓损伤后功能恢复的关键因素。京尼平苷酸(geniposidic acid,GA)具有神经保护作用... 脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是中枢神经系统最严重的创伤之一,其可造成患者感觉和运动功能障碍,并且引发一系列严重的并发症。促进轴突再生是修复脊髓损伤后功能恢复的关键因素。京尼平苷酸(geniposidic acid,GA)具有神经保护作用,但其在脊髓损伤后轴突生长的作用及机制方面尚未见报道。本研究通过提取原代神经元,并建立糖氧剥夺模型(oxygen glucose deprivation,OGD)。通过RT-PCR、Western印迹、免疫荧光等方法,探讨GA对神经元轴突的促进作用及其机制。结果发现,GA可以显著促进神经元轴突生长,并呈剂量依赖性。与OGD组神经元轴突长度(22±5. 788μm)相比,给予10μmol/L的GA可使神经元轴突长度显著增加(68±17. 73μm)。同时,轴突生长相关蛋白(GAP43,MAP2)的基因和蛋白质水平都显著上升。不仅如此,我们发现,GA促进轴突生长与稳定神经元轴突微管相关,可使A/T的比值增加约1. 5倍。同时,通过建立大鼠急性脊髓损伤模型评价GA在体内的效果,与对照组相比,每天腹腔注射GA(10 mg/kg)的大鼠在术后28 d的BBB评分(11. 8分)和斜板试验(41. 7°)均显著增高。上述结果表明,GA可能通过稳定微管从而促进轴突再生,最终促进脊髓损伤后运动功能的恢复。因此,GA可能成为治疗脊髓损伤的有前景的候选药物。 展开更多
关键词 脊髓损伤 京尼平苷酸 轴突再生 微管稳定
脂肪来源干细胞移植促进大鼠脑梗死周边区皮质结直肠癌缺失蛋白(DCC)和神经丝蛋白200(NF-200)的表达
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作者 黄欢 江婧婧 +2 位作者 曾钗明 陈艳 梅爱农 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期399-404,共6页
目的研究脂肪来源干细胞(ADSC)移植对大鼠脑梗死周边区皮质中结直肠癌缺失蛋白(DCC)和神经丝蛋白200(NF-200)表达的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组和ADSC组。采用改良Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞脑梗死模型。ADSC组... 目的研究脂肪来源干细胞(ADSC)移植对大鼠脑梗死周边区皮质中结直肠癌缺失蛋白(DCC)和神经丝蛋白200(NF-200)表达的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组和ADSC组。采用改良Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞脑梗死模型。ADSC组大鼠于造模后24 h经颈动脉注射入50μL用PKH-26标记的ADSC悬液(含约2×10^6个细胞),模型组大鼠注射等剂量的生理盐水。于造模后第7、14天,在荧光显微镜下观察脑组织中ADSC的迁移情况,采用Western blot法检测脑梗死周边区皮质DCC、 NF-200的蛋白水平,免疫荧光法检测脑梗死周边区皮质中DCC、NF-200的表达和分布。结果 ADSC组大鼠脑组织中可检测到PKH-26标记的ADSC,且大部分位于脑梗死周边区皮质中。造模后第7、14天,模型组DCC的表达均高于假手术组,而NF-200的表达均低于假手术组;ADSC组DCC和NF-200的表达在各个时间点均高于模型组。在梗死周边区皮质, DCC主要表达于NF-200阳性的神经元轴突中。结论经颈动脉移植的ADSC可以迁移至脑梗死周边区皮质,并可能通过促进该区域DCC、NF-200的表达,从而强化神经轴突的再生修复。 展开更多
关键词 脑梗死 干细胞 轴突再生 结直肠癌缺失蛋白(DCC) 神经丝蛋白200(NF-200)
The role of undifferentiated adipose-derived stem cells in peripheral nerve repair 预览
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作者 Rui Zhang Joseph M.Rosen 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第5期757-763,共7页
关键词 干细胞 神经 修理 脂肪 自体移植 再生机制 房间 再生核
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外泌体源性miR-124对神经元损伤后轴突再生相关因子表达的影响
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作者 杨永祥 叶玉勤 +4 位作者 苏鑫洪 张欣 孔垂广 白威 贺晓生 《中华神经医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期440-444,共5页
目的 探讨以外泌体为载体将miR-124递送给神经元的可能性及其对轴突再生相关因子表达的影响. 方法 将装载miR-124的质粒转染至HEK293细胞,并应用实时定量PCR(qPCR)鉴定转染效果.从转染了miR-124的HEK293细胞培养液上清液提取外泌体,... 目的 探讨以外泌体为载体将miR-124递送给神经元的可能性及其对轴突再生相关因子表达的影响. 方法 将装载miR-124的质粒转染至HEK293细胞,并应用实时定量PCR(qPCR)鉴定转染效果.从转染了miR-124的HEK293细胞培养液上清液提取外泌体,应用电镜观察、Western blotting及qPCR鉴定外泌体及其中是否内含miR-124.将C57BL/6孕鼠胚胎皮层神经元体外培养7d后分为4组:对照组、损伤组、损伤+不含miR-124外泌体组、损伤+内含miR-124外泌体组,其中后3组用移液器塑料滴头在培养板内划割造成机械性损伤,后2组分别将不含或内含miR-124的外泌体加入培养板内,继续培养72 h后分别应用qPCR和Western blotting检测各组神经元中miR-124及神经纤毛蛋白-1(NRP-1)、微管相关蛋白Tau、生长相关蛋白43(GAP-43)蛋白的表达. 结果 成功获得了内含miR-124的外泌体.损伤+内含miR-124外泌体组神经元中miR-124及NRP-1、GAP-43蛋白表达量均明显高于其他3组,损伤组和损伤+不含miR-124外泌体组神经元中miR-124及NRP-1、GAP-43蛋白表达量均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05). 结论 外泌体可递送miR-124至机械性损伤后的小鼠皮层神经元并提高神经元中轴突再生相关因子NRP-1、GAP-43的表达. 展开更多
关键词 miR-124 外泌体 神经元损伤 轴突再生
脊髓损伤后胶质瘢痕在神经再生过程中作用的探讨
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作者 李星 李佳音 +1 位作者 肖志峰 戴建武 《中国修复重建外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第8期973-978,共6页
在脊髓损伤再生修复的研究中,胶质瘢痕一直是非常重要的研究方向。几十年来,主流观念普遍认为胶质瘢痕是神经再生的物理屏障,而且其分泌的抑制因子会阻碍神经纤维再生。随着技术发展和研究深入,脊髓损伤修复研究领域许多传统主流观念都... 在脊髓损伤再生修复的研究中,胶质瘢痕一直是非常重要的研究方向。几十年来,主流观念普遍认为胶质瘢痕是神经再生的物理屏障,而且其分泌的抑制因子会阻碍神经纤维再生。随着技术发展和研究深入,脊髓损伤修复研究领域许多传统主流观念都受到了新生力量的冲击,对胶质瘢痕的认识也不例外。该文简要回顾自20世纪30年代至今数代研究人员对脊髓损伤后胶质瘢痕组织的研究历史,并综述胶质瘢痕在神经再生与功能重建方面作用的争议及进展。希望能更好梳理和认清胶质瘢痕在脊髓损伤后的角色及定位,以期有效助力攻克脊髓损伤修复这一世界难题。 展开更多
关键词 脊髓损伤 胶质瘢痕 抑制分子 轴突再生
Multichannel polymer scaffold seeded with activated Schwann cells and bone mesenchymal stem cells improves axonal regeneration and functional recovery after rat spinal cord injury
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作者 Er-zhu YANG Guo-wang ZHANG +5 位作者 Jian-guang XU Shuai CHEN Hua WANG Liang-liang CAO Bo LIANG Xiao-feng LIAN 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2017年第5期623-637,共15页
成年哺乳动物的 CNS 有一个有限能力在创伤的损害以后再生。在这研究,在针的绳索损害(SCI ) 以后支持 axonal 新生和功能的恢复的组合策略在成年老鼠被评估。老鼠在与激活的 Schwann 房间(ASC ) 或导出髓的间充质的干细胞(MSC ) 是的... 成年哺乳动物的 CNS 有一个有限能力在创伤的损害以后再生。在这研究,在针的绳索损害(SCI ) 以后支持 axonal 新生和功能的恢复的组合策略在成年老鼠被评估。老鼠在与激活的 Schwann 房间(ASC ) 或导出髓的间充质的干细胞(MSC ) 是的老鼠骨头播种的胸的针的绳索,和多信道的脚手架受到完全的横断尖锐地 grafted 进 3-mm-wide 横断差距。在移植以后的 4 个星期并且此后,收到与 ASC 和 MSC 播种的脚手架的老鼠展出了出现在低音部, Beattie 和 Bresnahan (BBB ) 分数和 electrophysiological 测试结果的神经功能的重要恢复。在在移植以后的 4 和 8 个星期的 Immunohistochemical 分析表明在损害 / 接枝地点的植入的 MSC 幸存并且区分进像神经原的房间并且与主人神经原 co 局部性。改革纤维的柔韧的捆在 ASC 和 MSC 合作移植老鼠,和 neurofilament 在损害 / 接枝地点被识别 200 (NF ) 染色证实这些纤维是轴突。而且,积极髓磷脂鞘也是的基本蛋白质(MBP ) 在损害 / 接枝地点识别了并且经由电子显微镜学证实了的髓磷脂。除了表示成熟 neuronal 标记,稀少的导出 MSC 的像神经原的房间在 ASC 和 MSC 合作移植老鼠的损害地点表示了胆碱 acetyltransferase (聊天) 。这些调查结果建议在多信道的聚合物脚手架的 ASC 和 MSC 的合作移植可以为针的绳索损害的处理代表新奇组合策略。 展开更多
关键词 针的绳索损害 PLGA 支架 Schwann 房间 骨头间充质的干细胞 axonal 新生
Collapsin response mediator protein-2 plays a major protective role in acute axonal degeneration 预览
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作者 Jian-Nan Zhang Jan C.Koch 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2017年第5期692-695,共4页
Axonal degeneration is a key pathological feature in many neurological diseases. It often leads to persistent deficits due to the inability of axons to regenerate in the central nervous system. Therefore therapeutic a... Axonal degeneration is a key pathological feature in many neurological diseases. It often leads to persistent deficits due to the inability of axons to regenerate in the central nervous system. Therefore therapeutic approaches should optimally both attenuate axonal degeneration and foster axonal regeneration. Compelling evidence suggests that collapsin response mediator protein-2(CRMP2) might be a molecular target fulfilling these requirements. In this mini-review, we give a compact overview of the known functions of CRMP2 and its molecular interactors in neurite outgrowth and in neurodegenerative conditions. Moreover, we discuss in detail our recent findings on the role of CRMP2 in acute axonal degeneration in the optic nerve. We found that the calcium influx induced by the lesion activates the protease calpain which cleaves CRMP2, leading to impairment of axonal transport. Both calpain inhibition and CRMP2 overexpression effectively protected the proximal axons against acute axonal degeneration. Taken together, CRMP2 is further characterized as a central molecular player in acute axonal degeneration and thus evolves as a promising therapeutic target to both counteract axonal degeneration and foster axonal regeneration in neurodegenerative and neurotraumatic diseases. 展开更多
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淫羊藿次苷Ⅱ对慢性脑低灌注大鼠学习记忆能力及海马轴突再生的影响 被引量:2
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作者 刘涛 彭晴 +2 位作者 余昌胤 李国艳 龚其海 《中华行为医学与脑科学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期927-932,共6页
目的观察淫羊藿次苷Ⅱ(icarisidⅡ,ICSⅡ)对慢性脑低灌注(chronic cerebral hypoperfusion,CCH)大鼠学习记忆能力及海马轴突再生的影响。方法90只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、CCH组和ICSⅡ低、中、高剂量组;采用双侧颈... 目的观察淫羊藿次苷Ⅱ(icarisidⅡ,ICSⅡ)对慢性脑低灌注(chronic cerebral hypoperfusion,CCH)大鼠学习记忆能力及海马轴突再生的影响。方法90只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、CCH组和ICSⅡ低、中、高剂量组;采用双侧颈总动脉结扎法建立CCH模型,ICSⅡ低、中、高剂量组在CCH模型组的基础上分别予以ICSⅡ4、8和16mg/(kg·d)连续灌胃至4周、8周和12周,每组每个时间点各5只。应用Morris水迷宫检测逃避潜伏期和目标象限停留时间,HE染色法观察海马组织形态学变化,免疫组织化学法检测海马CA1区GAP-43、MAP-2和Nogo—A的表达。结果与假手术组比较,CCH组逃避潜伏期明显延长[(40.02±4.95)S、(42.29±5.75)S、(53.68±6.14)s和(26.43±2.68)S、(26.84±2.06)S、(31.53±4.12)S,均P〈0.05];目标象限停留时间明显缩短[(28.53±2.40)s、(28.02±4.28)s、(22.60±4.03)S和(33.34±2.89)s、(33.31±4.14)S、(31.63±2.20)s,P〈0.05];海马CA1区正常神经元数量减少,变性神经元数量增加,GAP-43、Nogo—A表达增加,MAP-2表达减少(P〈0.05)。与CCH组比较,ICSⅡ中、高剂量组逃避潜伏期[(30.58±3.03)S、(29.19±4.23)S、(38.77±5.80)s;(28.90±2.98)S、(26.91±6.63)S、(36.51±3.98)S]明显缩短(P〈0.05);目标象限停留时间[(32.54±3.41)S、(32.69±3.47)S、(28.27±3.57)S;(32.69±3.54)S、(33.20±4.29)S、(28.07±4.04)S]明显延长(P〈0.05);海马CA1区正常神经元数量增加、变性神经元数量减少,GAP-43、MAP-2表达明显增加,Nogo—A表达减少(P〈0.05),而ICSII低剂量组上述指标差异无统计学意义(P〉0.05)。组内第12周与第8周、4周比较,CCH组和ICSⅡ低、中、高剂量组逃避潜伏期和目标象限停留� 展开更多
关键词 淫羊藿次苷Ⅱ 慢性脑低灌注 学习记忆能力 轴突再生 大鼠
PirB蛋白在中枢神经损伤修复中的作用 预览
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作者 袁容娣 范围 《创伤外科杂志》 2017年第1期74-76,共3页
中枢神经系统损伤后再生困难的一个重要原因是因为髓鞘中存在与其相关的神经生长抑制性因子,而Pir B蛋白是新发现的这些因子的共同受体。许多研究发现Pir B在中枢神经系统中广泛表达,并参与调控神经元发育、生长导向及可塑性等作用,阻抑... 中枢神经系统损伤后再生困难的一个重要原因是因为髓鞘中存在与其相关的神经生长抑制性因子,而Pir B蛋白是新发现的这些因子的共同受体。许多研究发现Pir B在中枢神经系统中广泛表达,并参与调控神经元发育、生长导向及可塑性等作用,阻抑Pir B功能后存在促进中枢神经系统神经再生修复的作用。深入了解Pir B的功能可能为神经再生带来新的希望。 展开更多
关键词 神经损伤 PirB蛋白 抑制因子 轴突再生
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星形胶质细胞在脊髓损伤中的研究展望 被引量:1
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作者 沈劲松 徐伟杰 +1 位作者 武绍远 李艳华 《生命科学》 CSCD 2017年第2期170-173,共4页
近年来星形胶质细胞(astrocyte,AS)已经逐渐成为中枢神经系统(CNS)疾病研究中的热点之一。激活星形胶质细胞会产生和释放神经递质、神经营养因子和促炎因子等,对神经元既有保护作用也有毒性作用。现综述星形胶质细胞的形态、功能以... 近年来星形胶质细胞(astrocyte,AS)已经逐渐成为中枢神经系统(CNS)疾病研究中的热点之一。激活星形胶质细胞会产生和释放神经递质、神经营养因子和促炎因子等,对神经元既有保护作用也有毒性作用。现综述星形胶质细胞的形态、功能以及与脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的联系等,为进一步研究星形胶质细胞和脊髓损伤提供依据。 展开更多
关键词 星形胶质细胞 脊髓损伤 轴突再生 突触联系 胶质纤维酸性蛋白质
红景天苷对局灶性脑缺血/再灌注大鼠轴突再生及Akt/GSK-3β/CRMP-2表达的影响 预览 被引量:4
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作者 张小琴 苗学蒸 +3 位作者 周丽英 许力伟 赖文芳 洪桂祝 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2017年第9期1320-1324,共5页
目的研究红景天苷对局灶性脑缺血/再灌注大鼠轴突再生的影响及可能的机制。方法健康成年♂SD大鼠36只,随机分为假手术组、模型对照组、红景天苷给药组,用线栓法建立局灶性脑缺血/再灌注大鼠模型(MCAO),ZeaLonga标准评分法评价大鼠神... 目的研究红景天苷对局灶性脑缺血/再灌注大鼠轴突再生的影响及可能的机制。方法健康成年♂SD大鼠36只,随机分为假手术组、模型对照组、红景天苷给药组,用线栓法建立局灶性脑缺血/再灌注大鼠模型(MCAO),ZeaLonga标准评分法评价大鼠神经功能损伤,Western blot法检测大鼠缺血侧脑组织p-Akt(Ser473)、Akt、p-GSK-3β(Ser9)、GSK-3β、p-CRMP-2(Thr514)、CRMP-2蛋白的表达,免疫荧光染色法检测大鼠缺血侧脑组织NF200蛋白的表达。结果与MCAO组比较,红景天苷能明显改善大鼠的神经功能损伤,促进NF200、p-Akt、p-GSK-3β蛋白的表达,抑制p-CRMP-2蛋白表达。结论红景天苷能改善局灶性脑缺血/再灌注大鼠的神经功能缺损,此作用可能与促进Akt、GSK-3β的磷酸化,抑制CRMP-2的磷酸化,进而促进轴突再生有关。 展开更多
关键词 红景天苷 局灶性脑缺血/再灌注 轴突再生 AKT GSK-3Β CRMP-2
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灵长类动物胫神经和腓总神经损伤再生规律的研究
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作者 刘国辉 张强 +2 位作者 宗海洋 林浩东 侯春林 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第24期4605-4608,4660共5页
目的:研究灵长类动物胫神经和腓总神经再生能力差异。方法:健康成年恒河猴16只,分为A、B两组,每组8只,使用刀片切割完全损伤胫神经和腓总神经,后立即予神经外膜缝合,在术后3周、8周分别取A、B组胫神经和腓总神经吻合口远、近端神经组... 目的:研究灵长类动物胫神经和腓总神经再生能力差异。方法:健康成年恒河猴16只,分为A、B两组,每组8只,使用刀片切割完全损伤胫神经和腓总神经,后立即予神经外膜缝合,在术后3周、8周分别取A、B组胫神经和腓总神经吻合口远、近端神经组织行Luxol Fast Blue染色,观察胫神经和腓总神经远端、近端轴突数目,计算轴突密度,远端轴突密度/近端轴突密度为神经再生通过率。结果:术后3周和8周时,胫神经和腓总神经相比,胫神经在远端轴突密度、神经通过率等指标上,胫神经愈后优于腓总神经(P〈0.05)。结论:坐骨神经神经损伤修复后,胫神经轴突通过吻合口的通过率较腓总神经高,吻合口远端有更多的神经轴突,其靶器官有更多的神经纤维支配,这是导致坐骨神经损伤修复后胫神经功能恢复较腓总神经功能恢复好的重要原因之一。 展开更多
关键词 坐骨神经损伤 神经再生 轴突再生 轴突密度
Cell transplantation for the treatment of spinal cord injury- bone marrow stromal cells and choroid plexus epithelial cells 预览
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作者 Chizuka Ide Norihiko Nakano Kenji Kanekiyo 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2016年第9期1385-1388,共4页
Transplantation of bone marrow stromal cells(BMSCs) enhanced the outgrowth of regenerating axons and promoted locomotor improvements of rats with spinal cord injury(SCI).BMSCs did not survive long-term,disappearing fr... Transplantation of bone marrow stromal cells(BMSCs) enhanced the outgrowth of regenerating axons and promoted locomotor improvements of rats with spinal cord injury(SCI).BMSCs did not survive long-term,disappearing from the spinal cord within 2–3 weeks after transplantation.Astrocyte-devoid areas,in which no astrocytes or oligodendrocytes were found,formed at the epicenter of the lesion.It was remarkable that numerous regenerating axons extended through such astrocyte-devoid areas.Regenerating axons were associated with Schwann cells embedded in extracellular matrices.Transplantation of choroid plexus epithelial cells(CPECs) also enhanced axonal regeneration and locomotor improvements in rats with SCI.Although CPECs disappeared from the spinal cord shortly after transplantation,an extensive outgrowth of regenerating axons occurred through astrocyte-devoid areas,as in the case of BMSC transplantation.These findings suggest that BMSCs and CPECs secret neurotrophic factors that promote tissue repair of the spinal cord,including axonal regeneration and reduced cavity formation.This means that transplantation of BMSCs and CPECs promotes 'intrinsic' ability of the spinal cord to regenerate.The treatment to stimulate the intrinsic regeneration ability of the spinal cord is the safest method of clinical application for SCI.It should be emphasized that the generally anticipated long-term survival,proliferation and differentiation of transplanted cells are not necessarily desirable from the clinical point of view of safety. 展开更多
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Transforming growth factor beta 1, a cytokine with regenerative functions 预览
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作者 Wale Sulaiman Doan H. Nguyen 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2016年第10期1549-1552,共4页
We review the biology and role of transforming growth factor beta 1(TGF-β1) in peripheral nerve injury and regeneration, as it relates to injuries to large nerve trunks(i.e., sciatic nerve, brachial plexus), which of... We review the biology and role of transforming growth factor beta 1(TGF-β1) in peripheral nerve injury and regeneration, as it relates to injuries to large nerve trunks(i.e., sciatic nerve, brachial plexus), which often leads to suboptimal functional recovery. Experimental studies have suggested that the reason for the lack of functional recovery resides in the lack of sufficient mature axons reaching their targets, which is a result of the loss of the growth-supportive environment provided by the Schwann cells in the distal stump of injured nerves. Using an established chronic nerve injury and delayed repair animal model that accurately mimics chronic nerve injuries in humans, we summarize our key findings as well as others to better understand the pathophysiology of poor functional recovery. We demonstrated that 6 month TGF-β1 treatment for chronic nerve injury significantly improved Schwann cell capacity to support axonal regeneration. When combined with forskolin, the effect was additive, as evidenced by a near doubling of regenerated axons proximal to the repair site. We showed that in vivo application of TGF-β1 and forskolin directly onto chronically injured nerves reactivated chronically denervated Schwann cells, induced their proliferation, and upregulated the expression of regeneration-associated proteins. The effect of TGF-β1 and forskolin on old nerve injuries is quite impressive and the treatment regiment appears to mediate a growth-supportive milieu in the injured peripheral nerves. In summary, TGF-β1 and forskolin treatment reactivates chronically denervated Schwann cells and could potentially be used to extend and prolong the regenerative responses to promote axonal regeneration. 展开更多
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大鼠脊髓损伤后即刻和2周后植入嗅鞘细胞对功能恢复的影响 预览 被引量:1
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作者 蒋显锋 汤锋武 +1 位作者 陈旭义 张赛 《临床和实验医学杂志》 2016年第8期721-724,共4页
目的探讨大鼠脊髓损伤后即刻与2周后植入嗅鞘细胞对轴突再生及神经功能恢复的影响。方法选取健康3月龄左右Wistar大鼠36只,成功建立脊髓瓣切损伤模型后采用随机数字表法分为即刻组(脊髓损伤模型建立后即刻移植嗅鞘细胞)、2周组(脊髓... 目的探讨大鼠脊髓损伤后即刻与2周后植入嗅鞘细胞对轴突再生及神经功能恢复的影响。方法选取健康3月龄左右Wistar大鼠36只,成功建立脊髓瓣切损伤模型后采用随机数字表法分为即刻组(脊髓损伤模型建立后即刻移植嗅鞘细胞)、2周组(脊髓损伤2周后移植嗅鞘细胞)和空白组(仅作完全性脊髓损伤,不做其他处理)各12只,分别于脊髓损伤后第1周、2周、4周、8周对3组大鼠进行大鼠联合行为学计分法评分(CBS),各取6只大鼠采用HE染色于第4周分别观察制作脊髓标本进行观察,于第8周测定各组大鼠的皮质体感诱发电位(CSEP)和运动诱发电位(MEP)潜伏期,采用嗜银染色观察各组脊髓轴突再生情况。结果术后1周、2周、4周、8周即刻组、2周组、空白组的CBS评分差异均具有统计学意义(P〈0.05),在不同时间点均各组间比较关系为即刻组〈2周组〈空白组且差异均具有统计学意义(P〈0.05);随着时间延长,三组大鼠的CBS评分均呈现出显著的降低趋势(P〈0.05)。术后第8周,即刻组、2周组、空白组的CSEP、MEP潜伏期差异均具有统计学意义(P〈0.05),组间比较即刻组〈2周组〈空白组且差异均具有统计学意义(P〈0.05)。结论脊髓损伤后即刻与2周后植入嗅鞘细胞对轴突再生及神经功能恢复均具有一定的价值,脊髓损伤后即刻进行嗅鞘细胞植入的效果更好。 展开更多
关键词 大鼠 脊髓损伤 嗅鞘细胞 轴突再生 神经功能
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周围神经电刺激对脊髓损伤大鼠轴突再生的影响 预览 被引量:2
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作者 王永杰 洪毅 +1 位作者 陈学明 张亚奎 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2016年第8期884-891,共8页
目的探讨周围神经电刺激对大鼠脊髓损伤后损伤节段轴突再生的影响。方法 92只健康成年Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组(n=12)、对照组(n=40)和实验组(n=40)。采用NYU打击器制作T8脊髓损伤模型。空白对照组不植入电刺激器。... 目的探讨周围神经电刺激对大鼠脊髓损伤后损伤节段轴突再生的影响。方法 92只健康成年Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组(n=12)、对照组(n=40)和实验组(n=40)。采用NYU打击器制作T8脊髓损伤模型。空白对照组不植入电刺激器。对照组只植入刺激器而不干预。实验组植入电刺激器,并施加电刺激干预。三组分别于脊髓损伤后1 d,1、2、4、8周行BBB评分;1、2、4、8周行运动诱发电位检测(MEP)评价大鼠后肢神经功能变化。三组分别于术后1、2、4、8周取材,采用HE染色观察损伤节段脊髓的大体病理变化;采用免疫组化法测定损伤节段脊髓组织内神经丝蛋白200(NF-200)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平。结果术后1 d,1、2、4周,三组BBB评分无显著性差异(P〉0.05);8周时实验组评分高于空白对照组和对照组(P〈0.05)。术后1周,三组MEP潜伏期和波幅无显著性差异(P〉0.05),术后2、4、8周,实验组较空白对照组和对照组MEP潜伏期缩短,波幅增加(P〈0.05)。术后1、2、4、8周,三组脊髓损伤节段HE染色病理表现相似。术后1周,三组间NF-200轴突计数无显著性差异(P〉0.05);术后2、4、8周,实验组NF-200轴突计数多于空白对照组和对照组(P〈0.05)。术后1、2、4、8周,三组间GFAP表达无显著性差异(P〉0.05)。结论植入式周围神经电刺激能够促进脊髓损伤大鼠传导功能及运动功能的恢复,对损伤节段轴突的再生可能有促进作用。 展开更多
关键词 脊髓损伤 电刺激 轴突再生 大鼠
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牙髓干细胞治疗中枢神经系统损伤机制的研究进展 预览 被引量:1
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作者 刘洪涛 苏颖 《医学综述》 2016年第2期220-223,共4页
中枢神经系统损伤在临床上较为常见,随着对中枢神经系统损伤后治疗的深入研究,众多学者将目光聚焦于牙髓干细胞(DPSCs)。DPSCs能够分泌多种神经营养因子,调控损伤部位的炎症反应,抑制髓鞘抑制因子释放,从而保护损伤部位神经元细胞存活... 中枢神经系统损伤在临床上较为常见,随着对中枢神经系统损伤后治疗的深入研究,众多学者将目光聚焦于牙髓干细胞(DPSCs)。DPSCs能够分泌多种神经营养因子,调控损伤部位的炎症反应,抑制髓鞘抑制因子释放,从而保护损伤部位神经元细胞存活;DPSCs还可促进损伤神经元细胞轴突再生,降低损伤部位神经纤维瘢痕化,形成有髓鞘神经纤维,建立功能性神经连接,进而改善预后。 展开更多
关键词 牙髓干细胞 神经损伤 轴突再生
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The role of the Rho/ROCK signaling pathway in inhibiting axonal regeneration in the central nervous system 预览
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作者 Jing Liu Hong-yan Gao Xiao-feng Wang 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2015年第11期1892-1896,共5页
The Rho/Rho-associated coiled-coil containing protein kinase(Rho/ROCK) pathway is a major signaling pathway in the central nervous system, transducing inhibitory signals to block regeneration. After central nervous sy... The Rho/Rho-associated coiled-coil containing protein kinase(Rho/ROCK) pathway is a major signaling pathway in the central nervous system, transducing inhibitory signals to block regeneration. After central nervous system damage, the main cause of impaired regeneration is the presence of factors that strongly inhibit regeneration in the surrounding microenvironment. These factors signal through the Rho/ROCK signaling pathway to inhibit regeneration. Therefore, a thorough understanding of the Rho/ROCK signaling pathway is crucial for advancing studies on regeneration and repair of the injured central nervous system. 展开更多
关键词 中枢神经系统损伤 轴突再生 信号通路 信号转导通路 蛋白激酶 微环境
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Induced pluripotent stem cell-derived neural stem cell therapies for spinal cord injury 预览
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作者 Corinne A. Lee-Kubli Paul Lu 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2015年第1期10-16,共7页
The greatest challenge to successful treatment of spinal cord injury is the limited regenerative capacity of the central nervous system and its inability to replace lost neurons and severed axons following injury. Neu... The greatest challenge to successful treatment of spinal cord injury is the limited regenerative capacity of the central nervous system and its inability to replace lost neurons and severed axons following injury. Neural stem cell grafts derived from fetal central nervous system tissue or embryonic stem cells have shown therapeutic promise by differentiation into neurons and glia that have the potential to form functional neuronal relays across injured spinal cord segments. However, implementation of fetal-derived or embryonic stem cell-derived neural stem cell therapies for patients with spinal cord injury raises ethical concerns. Induced pluripotent stem cells can be generated from adult somatic cells and differentiated into neural stem cells suitable for therapeutic use, thereby providing an ethical source of implantable cells that can be made in an autologous fashion to avoid problems of immune rejection. This review discusses the therapeutic potential of human induced pluripotent stem cell-derived neural stem cell transplantation for treatment of spinal cord injury, as well as addressing potential mechanisms, future perspectives and challenges. 展开更多
关键词 神经干细胞 多能干细胞 脊髓损伤 细胞疗法 诱导 中枢神经系统 移植治疗 胚胎干细胞
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