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白藜芦醇通过沉默信息调节因子2相关酶1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α信号通路减缓紫杉醇诱发神经痛
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作者 杨淑红 李校宁 +4 位作者 刘朋 赵爽 刘飞飞 郭跃 王秀丽 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期706-710,共5页
目的观察沉默信息调节因子2相关酶1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(SIRT1/PGC1α)信号通路在白藜芦醇对紫杉醇诱发神经痛的影响。方法清洁级雄性SD大鼠(体重180~200 g),取鞘内置管成功大鼠50只,随机分为5组(n=10):正常对照... 目的观察沉默信息调节因子2相关酶1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(SIRT1/PGC1α)信号通路在白藜芦醇对紫杉醇诱发神经痛的影响。方法清洁级雄性SD大鼠(体重180~200 g),取鞘内置管成功大鼠50只,随机分为5组(n=10):正常对照组(C组),紫杉醇组(P组),白藜芦醇组(R组),白藜芦醇+紫杉醇组(R+P组),EX-527(SIRT1抑制剂)+白藜芦醇+紫杉醇组(E+R+P组)。第1、3、5、7天经腹腔注射紫杉醇2 mg/kg,第1~14天每天鞘内注射EX-527 10 μg/10 μl或腹腔注射白藜芦醇40 mg/kg。5组大鼠分别于紫杉醇给药前1 d(T0)、给药后8 d(T1)、给药后14 d(T2)测定50%机械缩足痛阈值(PWT)。紫杉醇给药后第15天取纹状体,透射电镜观察线粒体结构;原位缺口末端标记法(TUNEL)法测定纹状体细胞凋亡;Western blot法测定纹状体SIRT1和PGC1α蛋白表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定纹状体白细胞介素(IL)-1β和IL-10浓度。结果在T2时间点,与C组PWT(13.1±1.0)比较,P组和E+R+P组PWT分别降低至6.2±1.0和5.6±3.4(P<0.05);与P组比较,R+P组PWT升高至14.3±2.7(P<0.05)。P组和E+R+P组线粒体肿胀、空泡,而R+P组线粒体损伤减轻。与C组比较,P组纹状体细胞凋亡增加(P<0.05);与P组比较,R+P组细胞凋亡减少(P<0.05)。与C组的SIRT1(0.650±0.074)和PGC1α(0.590±0.057)蛋白表达比较,P组分别下调至0.320±0.032和0.200±0.067(P<0.05);与P组比较,R+P组分别上调至0.530±0.010和0.530±0.041(P<0.05)。与C组IL-1β[(7.57±0.09) pg/ml]、IL-10[(32.65±0.16) pg/ml]浓度比较,P组纹状体IL-1β浓度增加至(15.11±0.20) pg/ml(P<0.05],IL-10浓度降低至(12.92±0.17) pg/ml(P<0.05);与P组比较,R+P组IL-1β浓度降低至(9.42±0.13) pg/ml(P<0.05),IL-10浓度增高至(24.77±0.12) pg/ml(P<0.05)。结论白藜芦醇可通过激活SIRT1/PGC1α信号通路减轻紫杉醇诱发神经痛,这可能与其减少纹状体内细胞凋亡、抑制炎性反应、改善线粒体损伤有关。 展开更多
关键词 紫杉醇 神经痛 白藜芦醇 线粒体 沉默信息调节因子2相关酶1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α
慢性炎症在前列腺增生症发病机制中的作用 预览 被引量:4
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作者 王云亮 蒋玉清 郭跃 《河北医药》 CAS 2018年第2期280-284,共5页
前列腺增生症(BPH)是影响老年男性生活质量的最常见的泌尿系统疾病,关于BPH病因学说有多种理论,近年来发现炎症在BPH发病机制中起一定作用,本文就慢性炎症在前列腺增生机制中的作用方面作一综述,为临床治疗提供可行的依据。
关键词 前列腺增生症 慢性炎症
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药物治疗激素抵抗型前列腺癌机制研究 预览 被引量:1
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作者 李云鹏 郭跃 《河北医药》 CAS 2017年第18期2852-2857,共6页
对于晚期前列腺癌,一般给予雄激素剥夺疗法。去势治疗后2-3年的时间几乎所有的肿瘤都转化为雄激素抵抗性前列腺癌。紫杉醇类药物是目前近年来治疗激素抵抗性前列腺癌的一种有效的化疗药物,其能减轻患者疼痛,延长患者寿命。随着近年来科... 对于晚期前列腺癌,一般给予雄激素剥夺疗法。去势治疗后2-3年的时间几乎所有的肿瘤都转化为雄激素抵抗性前列腺癌。紫杉醇类药物是目前近年来治疗激素抵抗性前列腺癌的一种有效的化疗药物,其能减轻患者疼痛,延长患者寿命。随着近年来科技水平的发展,越来越多的药物进入临床中造福于晚期前列腺癌患者。本文主要针对紫杉醇治疗激素抵抗性前列腺癌及新兴的抗前列腺癌药物作用机制进行综述。 展开更多
关键词 前列腺癌 激素抵抗型 紫杉醇
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白藜芦醇对紫杉醇诱发神经痛的影响及其与磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路的关系
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作者 陈欢 李昭 +5 位作者 赵爽 刘朋 刘飞飞 李蕊 郭跃 王秀丽 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期2197-2200,共4页
目的观察白藜芦醇(Res)对紫杉醇诱发大鼠神经痛的影响,并探讨磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路在其中的作用。方法清洁级SD雄性大鼠50只(体重180~200 g),鞘内置管,采用随机数字表法分为5组(n=10),单纯紫杉... 目的观察白藜芦醇(Res)对紫杉醇诱发大鼠神经痛的影响,并探讨磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路在其中的作用。方法清洁级SD雄性大鼠50只(体重180~200 g),鞘内置管,采用随机数字表法分为5组(n=10),单纯紫杉醇组(P组);Res预处理+紫杉醇组(R+P组);LY294002(PI3K抑制剂)+Res预处理+紫杉醇组(LY+R+P组);Res对照组(R组);正常对照组(C组)。第1、3、5、7天相同时点腹腔注射紫杉醇2 mg/kg,第2、4、6、8、10、12、14天的相同时点鞘内注射LY294002 2.5 μg/10 μl或腹腔注射Res 40 mg/kg,其中LY294002是在给予Res 1 h前完成。5组大鼠分别于腹腔给予紫杉醇给药前1天(T0)、给药后第8天(T1)、给药后第14天(T2)测定50%机械缩足阈值(PWT),第15天快速取纹状体,透射电镜观察线粒体形态的变化;采用Western blot法测定纹状体内磷酸化Akt(p-Akt)、总Akt(t-Akt)的表达水平。结果在T1、T2时点,与C组比较,P组和LY+R+P组PWT降低(P=0.000、0.000);与P组比较,R+P组PWT升高(P=0.000)。透射电镜下可见P组和LY+R+P组线粒体出现肿胀、空泡化等改变,而R+P组线粒体损伤减轻。与C组p-Akt蛋白表达量(0.42±0.03)比较,R组表达(0.53±0.05)上调(P=0.000),P组(0.28±0.01)、R+P组(0.36±0.04)和LY+R+P组(0.21±0.03)表达下调(P=0.000、0.019、0.000);与R组p-Akt蛋白表达量比较,P、R+P、LY+R+P组的表达均下调(P=0.000、0.000、0.000);与P组p-Akt蛋白表达比较,R+P组的表达上调(P=0.002),而LY+R+P组的表达下调(P=0.006),5组t-Akt蛋白表达无显著变化(P=0.551)。结论Res通过激活PI3K/Akt信号通路,减轻纹状体内线粒体损伤,预防紫杉醇诱发神经病理性疼痛的形成。 展开更多
关键词 紫杉醇 神经病理性疼痛 白藜芦醇 线粒体 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路
二十二碳六烯酸诱导前列腺癌细胞凋亡的信号通路研究 被引量:1
5
作者 贾晓鹏 孙亚楠 +2 位作者 王伟 王秀丽 郭跃 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期1667-1670,共4页
目的探讨二十二碳六烯酸(DHA)改变凋亡信号通路,引起前列腺癌细胞凋亡的机制。方法利用RT2 Profiler Array-Apoptosis方法,寻找DHA诱导前列腺癌细胞凋亡的作用靶点,可见10个上调和5个下调基因,然后利用实时定量聚合酶链反应(Real... 目的探讨二十二碳六烯酸(DHA)改变凋亡信号通路,引起前列腺癌细胞凋亡的机制。方法利用RT2 Profiler Array-Apoptosis方法,寻找DHA诱导前列腺癌细胞凋亡的作用靶点,可见10个上调和5个下调基因,然后利用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)方法,验证和筛选结果。结果与对照组比较,DHA处理24 h后,DU145细胞半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)家族中的Caspase-1、Caspase-3和Caspase-9转录水平,分别上调了2.06、4.88和12.10倍;促细胞凋亡的B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)基因上调了2.93倍,并且bax与B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)比值增加;细胞死亡诱导相关基因CIDEA和DFFA,分别上调了2.34和3.21倍;肿瘤坏死因子相关基因LTA和肿瘤坏死因子(TNF),分别上调了2.04和2.24倍;基因警察TP53的mRNA表达上调了2.97倍。另外,DU145细胞线粒体相关凋亡诱导基因(AIFM1)、蛋白激酶(Akt1)、BH3位点死亡诱导基因BID和BIRC6、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)转录水平的表达,均发生下调。不同浓度DHA刺激24 h后,在前列腺癌DU145细胞Caspase家族中,Caspase-1、Caspase-3、Caspase-9和Caspase-12表达均明显增加,其中Caspase-3、Caspase-9和Caspase-12的表达,与DHA刺激浓度有剂量依赖性关系;前列腺癌DU145细胞bax、CIDEA、DFFA、TNF和肿瘤蛋白P53(TP53)基因表达均明显增加;其中bax、CIDEA和TNF的表达与DHA刺激浓度有剂量依赖性关系;前列腺癌DU145细胞AIFM1、Akt1、BID、BIRC6和XIAP基因表达均明显下降;其中AIFM1、BID和XIAP的表达与DHA刺激浓度有剂量依赖性关系。 结论DHA通过改变Caspase家族等凋亡信号通路相关基因的表达,诱导前列腺癌细胞发生凋亡。 展开更多
关键词 前列腺腺癌 雄激素抵抗性前列腺癌 多不饱和脂肪酸 二十二碳六烯酸
γ-氨基丁酸B1型受体对紫杉醇诱发神经痛大鼠背根神经节/脊髓背角核因子-κB通路的调控作用 被引量:2
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作者 李蕊 陈欢 +3 位作者 赵爽 李昭 郭跃 王秀丽 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期645-649,共5页
目的 通过鞘内给予不同药物,观察γ-氨基丁酸B(GABAB)受体对紫杉醇诱发神经痛大鼠背根神经节(DRG)/脊髓背角核因子-κB(NF-κB)通路的调控作用。 方法 清洁级SD雄性大鼠(体重160~180 g),腹腔注射紫杉醇制备大鼠紫杉醇诱发... 目的 通过鞘内给予不同药物,观察γ-氨基丁酸B(GABAB)受体对紫杉醇诱发神经痛大鼠背根神经节(DRG)/脊髓背角核因子-κB(NF-κB)通路的调控作用。 方法 清洁级SD雄性大鼠(体重160~180 g),腹腔注射紫杉醇制备大鼠紫杉醇诱发神经痛模型,取模型制备成功的40只大鼠,采用随机数字表法,根据鞘内给药不同分为4组(n=10):紫杉醇组(P组):生理盐水10 μl;巴氯芬(Baclofen)组(B组):Baclofen 0.5 μg/10 μl;Saclofen(S组):Saclofen 30 μg/10 μl;SN50组(SN)组:SN50 200 ng/10 μl。另取10只同周龄正常大鼠腹腔注射等体积溶剂并鞘内注射生理盐水10 μl作为对照组(C组)。5组大鼠分别于腹腔给药前1 d(T1)、鞘内给药前1 d(T2)、鞘内给药后120 min(T3)测定大鼠50%机械缩足阈值(PWT),然后快速取腰段DRG和脊髓背角,采用分子生物学方法测定GABAB1受体、NF-κBp65及炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化。 结果 与T1比较,除C组外其余各组T2时点的PWT均明显降低(P、B、A、SN组P值分别为0.001、0.000、0.000、0.000);与T2比较,T3时点B、SN组的PWT升高(B/SN组P值分别为0.003、0.002),而S组PWT降低(P=0.007)。P组脊髓背角GABAB1受体的mRNA(0.59±0.06)和蛋白(0.42±0.05)与C组的mRNA(0.89±0.05)和蛋白(0.66±0.02)比较表达下调(P=0.000、0.000),而DRG中GABAB1受体的mRNA(1.31±0.12)和蛋白(0.37±0.02)与C组的mRNA(0.95±0.07)和蛋白(0.28±0.04)比较则表达上调(P=0.000、0.003);与C组比较,P组的NF-κBp65、IL-1β和TNF-α的mRNA及蛋白在脊髓背角和DRG上均表达上调(mRNA:P=0.000、0.001、0.000、0.000、0.000、0.000,蛋白:P=0.004、0.000、0.000、0.000、0.000、0.000)。与P组比较,B组GABAB1受体mRNA及蛋白表达在脊髓背角(1.01±0.08比0.59±0.06;0.50±0.0 展开更多
关键词 紫杉醇 神经痛 γ-氨基丁酸B1型受体 核因子-κB通路
3D虚拟内镜技术在输尿管软镜碎石术中的临床意义 预览
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作者 贾晓鹏 郭跃 +1 位作者 王伟 蒋玉清 《河北医科大学学报》 CAS 2016年第10期1126-1130,共5页
目的 探索在输尿管软镜下肾脏结石碎石中应用3D虚拟内镜技术是否能够提高碎石效率及安全性。方法 30例肾结石患者按住院号末位数字编号,单号设定为3D虚拟内镜组(试验组)、双号为常规影像学检查组(对照组)各15例,2组均应用64层螺旋C... 目的 探索在输尿管软镜下肾脏结石碎石中应用3D虚拟内镜技术是否能够提高碎石效率及安全性。方法 30例肾结石患者按住院号末位数字编号,单号设定为3D虚拟内镜组(试验组)、双号为常规影像学检查组(对照组)各15例,2组均应用64层螺旋CT对患者进行平扫+增强扫描,扫描结束后进行薄层重建。其中处理组提取患者CT检查结果的DICOM格式文件,使用Mimics软件进行3D图形后处理,然后获得患者肾脏集合系统的3D虚拟内镜模型。观察2组手术者确定目标盏的时间、第一次系统探查肾脏各盏的时间、拔除导尿管时间、下床活动时间以及清石率和并发症发生率。结果 30例手术均顺利完成,处理组肾脏3D虚拟内镜模型均成功建立,肾脏的集合系统、结石的大小和位置以及肾脏与结石的关系均显示良好。试验组确定目标盏时间、第一次系统探查肾盏时间均短于对照组,试验组清石率高于对照组,试验并发症(出血、感染等情况)发生率低于对照组(P〈0.05),2组恢复时间(拔出导尿管、下床活动时间等)、住院时间差异无统计学意义。结论 在输尿管软镜对肾脏结石碎石过程中,应用3D虚拟内镜技术,能够提高碎石效率,并且可以降低术后并发症。 展开更多
关键词 肾结石 输尿管软镜碎石术 虚拟内镜技术
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γ-氨基丁酸B型受体对紫杉醇诱发神经痛大鼠海马核因子-κB通路的影响 被引量:3
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作者 李昭 赵爽 +4 位作者 王秀丽 刘飞飞 杨淑红 石娜 郭跃 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期1814-1818,共5页
目的利用γ-氨基丁酸B型(GABAB)受体激动剂(巴氯芬)和核因子-κB(NF—κB)通路抑制剂(SN50),观察GABAB受体对紫杉醇诱发神经痛大鼠海马NF—κB通路的影响。方法清洁级雄性SD大鼠50只,体重160~180g,采用腹腔注射紫杉醇的方... 目的利用γ-氨基丁酸B型(GABAB)受体激动剂(巴氯芬)和核因子-κB(NF—κB)通路抑制剂(SN50),观察GABAB受体对紫杉醇诱发神经痛大鼠海马NF—κB通路的影响。方法清洁级雄性SD大鼠50只,体重160~180g,采用腹腔注射紫杉醇的方法制备大鼠紫杉醇诱发神经痛模型,取模型制备成功的大鼠40只[机械缩足阈值(MWT)〈6g],采用随机数字表法,根据鞘内给药(共20μl)的不同分为4组(n=10):紫杉醇对照组(D1组):生理盐水10μl+生理盐水10μl;巴氯芬组(D2组):巴氯芬0.5μg/10μl+生理盐水10μl;SN50组(D3)组:SN50200ng/10Ixl+生理盐水10μl;SN50+巴氯芬组(D4)组:SN50200ng/10μl+巴氯芬0.5μg/10μl。另取10只同周龄正常大鼠腹腔注射生理盐水并鞘内置管作为正常对照组(C组),鞘内注射生理盐水10μl+生理盐水10μl。5组大鼠于腹腔给药后第14天(T1)、鞘内给药前(12)、鞘内给药后120rain(T3)分别测定大鼠50%MWT,然后取大鼠海马组织,采用Western blot法测定海马GABABl受体、NF—κBp65及炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子.d(TNF.仪)的表达水平。结果与C组比较,D1、D2、D3、D4组MWT在Tl[D1组:(5.73±0.89)g;D2组:(5.02±0.75)g;D3组:(5.35±1.04)g;IN组:(5.21±1.18)g]、T2时点[(D1组:(5.16±1.14)g;1)2组:(5.56±1.26)g;D3组:(5.61±1.56)g;D4组:(5.05±1.35)g]降低(P〈0.05),D1组GABABl受体蛋白(0.58±0.12)表达下降,NF—κBp65(1.27±0.09)、炎性因子IL-1β(1.52±0.16)及TNF-α蛋白(1.33±0.07)表达上调(P〈0.05);与T1时点比较,D2组、D3组及D4组MWT[D2组:(9.54±0.78)g;D3组:(8.11±0.75)g;IN组:(11.15±0.65)g]在,13时点升高(P〈0.05];与D1组比较,D2、D3组及D4组MWT[D2组: 展开更多
关键词 紫杉醇 神经痛 γ-氨基丁酸B型受体 核因子-ΚB
晚期肾癌免疫治疗的研究进展
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作者 杨士杰 王凌 +1 位作者 郭跃 李文平 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第46期3774-3776,共3页
肾癌是一种对传统治疗方法包括化疗和放疗高度抵抗的恶性肿瘤。学者们曾采用诸多免疫调节方法治疗肾肿瘤。但目前传统免疫治疗仍受到低效高毒、部分患者有效等的限制。近年来,以免疫检查点(immune checkpoint)受体为标靶的肿瘤免疫... 肾癌是一种对传统治疗方法包括化疗和放疗高度抵抗的恶性肿瘤。学者们曾采用诸多免疫调节方法治疗肾肿瘤。但目前传统免疫治疗仍受到低效高毒、部分患者有效等的限制。近年来,以免疫检查点(immune checkpoint)受体为标靶的肿瘤免疫治疗掀起了肿瘤治疗的变革。 展开更多
关键词 肿瘤免疫治疗 晚期肾癌 恶性肿瘤 治疗方法 调节方法 肾肿瘤 检查点
多不饱和脂肪酸对前列腺癌细胞的促凋亡作用
10
作者 贾晓鹏 孙亚楠 +2 位作者 王伟 王秀丽 郭跃 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期2651-2653,共3页
目的观察深海鱼油(Fishoil)、n-3系多不饱和脂肪酸(PUFA)中的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)、n-6系PUFA中的花生四烯酸(AA),对良性前列腺细胞和不同前列腺癌细胞的影响。方法采用噻唑蓝(MTr)方法,检测Fishoil、... 目的观察深海鱼油(Fishoil)、n-3系多不饱和脂肪酸(PUFA)中的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)、n-6系PUFA中的花生四烯酸(AA),对良性前列腺细胞和不同前列腺癌细胞的影响。方法采用噻唑蓝(MTr)方法,检测Fishoil、EPA、DHA和AA对前列腺细胞和前列腺癌细胞生存率的影响;应用Westernblot和实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR),检测半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的基因表达水平。结果与对照组比较,不同浓度Fishoil刺激PCS-440-010良性前列腺细胞24h后,没有影响其生存率;不同浓度Fishoil刺激PC-3和DU145前列腺癌细胞24h后,两种癌细胞生存率分别下降了27%和40%(P〈0.05);不同浓度Fishoil刺激LNCaP前列腺癌细胞24h后,没有影响其生存率。分别给予n-3系PUFA中的EPA和DHA刺激24h,均可以明显降低PC-3(分别下降13%和26%)和DU145(分别下降16%和30%)前列腺癌细胞的生存率(P〈0.05)。给予不同浓度的AA刺激24h,对DU145前列腺癌细胞的生存率无明显影响。给予DHA50μmol/L分别刺激DU145前列腺癌细胞12、24、48、72h后发现,DU145细胞生存率与DHA刺激呈时间依赖性。Caspase-3的mRNA水平明显增高,呈浓度依赖性(P〈0.05)。结论DHA能够呈浓度、时间依赖性降低前列腺癌细胞的生存率,而对良性前列腺细胞无此影响。 展开更多
关键词 前列腺腺癌 雄激素抵抗性前列腺癌 多不饱和脂肪酸 二十二碳六烯酸
紫杉醇对海马神经元γ-氨基丁酸B型受体表达的影响及核因子-κB通路的调控作用 被引量:2
11
作者 赵爽 李昭 +3 位作者 王秀丽 刘飞飞 刘朋 郭跃 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期2113-2116,共4页
目的 通过给予核因子-κB(NF-κB)抑制剂(SN50)及其上游通路p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPKs)抑制剂(SB203580),观察紫杉醇对海马神经元γ-氨基丁酸B型受体(GABAB受体)表达影响及p38MAPKs/NF-κB通路在其中的调控作用.方法 ... 目的 通过给予核因子-κB(NF-κB)抑制剂(SN50)及其上游通路p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPKs)抑制剂(SB203580),观察紫杉醇对海马神经元γ-氨基丁酸B型受体(GABAB受体)表达影响及p38MAPKs/NF-κB通路在其中的调控作用.方法 选取原代培养5d、浓度为1 ×109/L的海马神经元随机分为6组:对照组(C组)、10 μmol/L SB203580处理组(SB组)、53 mg/LSN50处理组(SN组)、1μmol/L紫杉醇处理组(N组)、10 μmol/L SB203580+1μmol/L紫杉醇处理组(SB+N组)、53 mg/L SN50+1μmol/L紫杉醇处理组(SN +N组),培养时间为24 h,观察6组海马神经元形态学变化、早期凋亡率、NF-κB及GABAB受体蛋白表达变化.结果 与C组比较,N、SB +N和SN+N组海马神经元的轴突和树突分枝均有所减少,而SB组及SN组的神经元形态结构基本正常.N、SB +N和SN+N组的海马神经元GABAB受体表达与NF-κB蛋白表达及早期凋亡率变化一致:与C组比较,N、SB+N和SN +N组的NF-κB蛋白(N组:3.452±0.654;SB +N组:1.729±0.461;SN+N组:1.604±0.361)、早期凋亡率[N组:(49.16±3.12)%;SB +N组:(31.18±3.02)%;SN +N组:(28.47±3.75)%]及GABAB受体表达(N组:0.381 ±0.014;SB +N组:0.243 ±0.013;SN+ N:0.268 ±0.027)均明显增高(P<0.05),SN组的NF-κB蛋白、早期凋亡率及GABAB受体表达则均显著降低(P<0.05),而SB组的GABAB受体表达及早期凋亡率则无显著变化(P>0.05);与N组比较,其余5组海马神经元NF-κB蛋白表达、早期凋亡率及GABAB受体均显著降低(P<0.05),但与SB组或SN组比较,SB +N组与SN +N组NF-κB蛋白、早期凋亡率及GABAB受体表达的增高幅度明显减少(P<0.05).而SB组与SN组,SB +N组与SN +N组比较,上述3项指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 紫杉醇可通过上调NF-κB蛋白诱发海马神经元凋亡及GABAB受体表达增多,阻断NF-κB通路可下调GABAB� 展开更多
关键词 紫杉醇 海马神经元 γ-氨基丁酸B型受体 P38丝裂原活化蛋白激酶 核因子-ΚB
手术去势和药物去势治疗前列腺癌疗效的回顾性研究 预览 被引量:6
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作者 蒋玉清 吴国柱 +3 位作者 王伟 贾晓鹏 王秀丽 郭跃 《河北医药》 CAS 2015年第21期3234-3236,共3页
目的回顾性研究雄激素联合阻断治疗中,手术去势和药物去势两种治疗方式对晚期前列腺癌患者疗效及安全性。方法选择2011至2013年采用戈舍瑞林联合比卡鲁胺(n=20)和白膜下睾丸实质剥脱术联合比卡鲁胺(n=16)治疗晚期前列腺癌患者,并随... 目的回顾性研究雄激素联合阻断治疗中,手术去势和药物去势两种治疗方式对晚期前列腺癌患者疗效及安全性。方法选择2011至2013年采用戈舍瑞林联合比卡鲁胺(n=20)和白膜下睾丸实质剥脱术联合比卡鲁胺(n=16)治疗晚期前列腺癌患者,并随访。比较2组前列腺特异性抗原(PSA)抑制率,睾酮水平变化,肝肾功能及心理影响。结果随访至2014年5月结束,两种治疗方法均能明显降低PSA水平,且2组治疗效果差异无统计学意义(Z=-0.96,P〉0.05);2种治疗方式对降低睾酮的效果差异无统计学意义(P〉0.05)。结论激素联合阻断疗法治疗晚期前列腺癌患者能够降低血清PSA,减轻临床症状,去势方式的选择上,手术还是药物对于患者的疗效没有显著差异。 展开更多
关键词 前列腺癌 手术去势 药物去势 最大限度雄激素阻断
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胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的临床应用进展 预览 被引量:15
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作者 吴国柱 郭跃 杨士杰 《河北医药》 CAS 2015年第9期1398-1400,共3页
胰岛素样生长因子-1(IGF-1),是由70个氨基酸组成的单链多肽,因与胰岛素有一定的同源性而得名。最初于1976年 Rinderknecth 从人的血清中提取得到。IGF-1具有调节代谢,促细胞增殖等广泛的生物学作用。由于重组人胰岛素样生长因子... 胰岛素样生长因子-1(IGF-1),是由70个氨基酸组成的单链多肽,因与胰岛素有一定的同源性而得名。最初于1976年 Rinderknecth 从人的血清中提取得到。IGF-1具有调节代谢,促细胞增殖等广泛的生物学作用。由于重组人胰岛素样生长因子-1(rhIGF-1)及牛初乳短链胰岛素样生长因子-1(Bc-tIGF-1)的研制成功,促进了对 IGF-1临床治疗作用的开发。本文通过回顾近年来国内外对 IGF-1的研究,着重对 IGF-1的临床治疗应用综述。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子-1 合成代谢
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胰岛素样生长因子-1在代谢综合征大鼠和糖尿病大鼠膀胱中的表达变化 被引量:1
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作者 吴国柱 杨士杰 +2 位作者 蒋玉清 王秀丽 郭跃 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期2199-2202,共4页
目的 观察代谢综合征和2型糖尿病大鼠膀胱的镜下结构变化,探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在代谢综合征及2型糖尿病膀胱中的表达及意义.方法 将19只wistar大鼠随机分为3组,对照组5只,代谢综合征组7只(高脂饲料喂养建立代谢综合征模型... 目的 观察代谢综合征和2型糖尿病大鼠膀胱的镜下结构变化,探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在代谢综合征及2型糖尿病膀胱中的表达及意义.方法 将19只wistar大鼠随机分为3组,对照组5只,代谢综合征组7只(高脂饲料喂养建立代谢综合征模型),2型糖尿病组7只(高脂饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病模型).16周后取3组大鼠的膀胱组织,光镜下观察组织结构变化.应用免疫组织化学方法检测IGF-1在3组大鼠膀胱组织中的表达变化.结果 光镜下可见2型糖尿病大鼠膀胱黏膜下少许炎性细胞浸润,肌束排列松散,结构紊乱,肌束之间间隙增宽,肌束间血管扩张充血,逼尿肌细胞肥大明显,形态不一.代谢综合征组亦表现以上趋势,而正常组无以上表现.免疫组织化学显示,IGF-1蛋白在2型糖尿病组膀胱(0.212±0.032)中的表达同代谢综合征组(0.314±0.018)及正常组(0.336±0.011)两两比较明显下降(P<0.05),代谢综合征组相对于正常对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 代谢综合征能够使大鼠膀胱逼尿肌细胞发生改变,可能最终导致糖尿病膀胱病变,IGF-1在代谢综合征大鼠膀胱组织中表达无明显下降;2型糖尿病能够造成糖尿病膀胱病变,2型糖尿病状态下,IGF-1在膀胱组织中表达明显降低. 展开更多
关键词 代谢综合征 2型糖尿病 胰岛素样生长因子-1 膀胱
促炎性细胞因子在前列腺增生症伴组织学炎症中的表达变化 被引量:7
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作者 蒋玉清 王秀丽 郭跃 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期2586-2589,共4页
目的探讨患者前列腺组织及血清中肿瘤坏死凶子-仅(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)以及CD3的表达改变及临床意义。方法60例冈尿潴留或下尿路症状(LUTS)行经尿道前列腺切除术(TURP)的前列腺增生(BPH)患者,根据病理诊断分为单纯... 目的探讨患者前列腺组织及血清中肿瘤坏死凶子-仅(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)以及CD3的表达改变及临床意义。方法60例冈尿潴留或下尿路症状(LUTS)行经尿道前列腺切除术(TURP)的前列腺增生(BPH)患者,根据病理诊断分为单纯前列腺增生组15例和前列腺增生合并炎症组共45例,其中轻度炎症12例,中度炎症25例,重度炎症8例。所有患者中按有无尿潴留病史,分为尿潴留组20例和LUTS40例,国际前列腺症状评分(IPSS)〉25分,为高IPSS组32例,IPSS在19~25之间为低IPSS组28例。TURP术中取前列腺组织,苏木素-伊红(HE)染色,采用免疫组织化学法及Westernblot方法测定组织中TNF-仅、IL-6以及CD3的表达及含量。结果免疫组织化学染色结果显示BPH合并炎症组TNF-α、IL-6、CD3表达吸光度(A)值(0.0524±0.0400、0.0334±0.0240、0.0365±0.0090)高于BPH组(0.0323±0.6000、0.2040±0.0160、0.0223±0.0030),Westernblot方法检测结果显示BPH合并炎症组TNF-α、IL-6、CD3表达相对量(0.24±0.04、0.07±0.04、0.33±0.09)高于BPH组(0.19±0.06、0.04±0.02、0.27±0.06)。尿潴留组各促炎性细胞因子含量明显高于LUTS组,高IPSS评分组各促炎性细胞因子含量高于低IPSS评分组。前列腺增生症合并不同程度炎症中,以重度炎症升高最为显著。结论炎症刺激下促炎因子表达明显增多,使前列腺上皮及间质细胞增殖,导致前列腺体积增大,促进疾病进展。 展开更多
关键词 前列腺增生 前列腺炎 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-6 CD3
JNK信号通路在紫杉醇诱发大鼠海马神经元凋亡中的作用:与NF-κB通路的关系 被引量:1
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作者 吴川 柴潇潇 +4 位作者 王秀丽 赵爽 金子 李昭 郭跃 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1347-1349,共3页
目的 评价c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在紫杉醇诱发大鼠海马神经元凋亡中的作用及其与NF-κB通路的关系.方法 培养大鼠原代海马神经元,以1&#215;106个/ml密度接种于96孔培养板,200 μl/孔,32个培养孔,采用随机数字表法,将其分为... 目的 评价c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在紫杉醇诱发大鼠海马神经元凋亡中的作用及其与NF-κB通路的关系.方法 培养大鼠原代海马神经元,以1&#215;106个/ml密度接种于96孔培养板,200 μl/孔,32个培养孔,采用随机数字表法,将其分为4组(n=8):正常对照组(C组)、紫杉醇组(P组)、JNK抑制剂SP600125组(S组)和SP600125+紫杉醇组(S+P组).P组加入2 ml紫杉醇(1 μmol/L);S组加入2 ml SP600125(10 μmol/L);S+P组先加入2 ml SP600125(10μ ,mol/L),孵育1h时加入2 ml紫杉醇(1μmol/L).紫杉醇孵育24 h时,采用流式细胞术测定海马神经元凋亡率,采用Western blot法测定NF-κB p65表达.结果 与C组比较,P组和S+P组神经元凋亡率升高,NF-κB p65表达上调,S组神经元凋亡率降低,NF-κB p65表达下调(P<0.05);与P组比较,S+P组神经元凋亡率降低,NF-κB p65表达下调(P<0.05).结论 JNK信号通路介导了紫杉醇诱发大鼠神经元凋亡的过程,其机制可能与抑制NF-κB通路激活有关. 展开更多
关键词 紫杉酚 神经元 海马 细胞凋亡 JNK丝裂原活化蛋白激酶类
胰岛素生长因子-1mRNA在糖尿病大鼠膀胱的表达 被引量:1
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作者 蒋玉清 孙海滨 +1 位作者 王秀丽 郭跃 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1175-1177,共3页
目的应用实时定量聚合酶链反应(Real—timePCR)技术检测胰岛素生长因子。1(IGF-1)mRNA在糖尿病大鼠膀胱的表达变化。方法将30只SD雄性大鼠随机分成3组,正常对照组10只,糖尿病组10只,治疗组10只。糖尿病组、治疗组大鼠按60mg/kg... 目的应用实时定量聚合酶链反应(Real—timePCR)技术检测胰岛素生长因子。1(IGF-1)mRNA在糖尿病大鼠膀胱的表达变化。方法将30只SD雄性大鼠随机分成3组,正常对照组10只,糖尿病组10只,治疗组10只。糖尿病组、治疗组大鼠按60mg/kg腹腔注射链脲佐菌素,72h后测空腹尾静脉血葡萄糖浓度,血糖浓度〉16.7mmol/L为糖尿病大鼠造模成功。治疗组SD大鼠给予皮下注射精蛋白锌胰岛素,使血糖维持在3.9~10.0mmol/L。8周后取大鼠膀胱,提取RNA后应用Real—time PCR方法检测IGF-1 mRNA的△Ct值。结果糖尿病组IGF-1mRNA△Ct值为6.141±0.916,正常对照组为4.018±0.491,治疗组为4.922±0.788。ACt值越低,实际拷贝数越高,基因表达量越高。IGF-1 mRNA在糖尿病组表达量明显下调(P〈0.05)。经胰岛素治疗后可上升(P〈0.05)。结论IGF-1 mRNA在糖尿病大鼠膀胱中表达明显下调;经胰岛素治疗后,IGF-1 mRNA在糖尿病大鼠膀胱中的表达升高。 展开更多
关键词 糖尿病 胰岛素样生长因子-1 膀胱
脊髓内源性硫化氢在大鼠糖尿病神经痛维持中的作用
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作者 刘朋 杨淑红 +3 位作者 赵晓南 白慧萍 郭跃 王秀丽 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期824-827,共4页
目的观察脊髓内源性硫化氢(H2S)在大鼠糖尿病神经痛维持中的作用。方法雄性SD大鼠(体质量150-170g)48只,其中24只大鼠腹腔注射链脲霉素(60mg/kg)制备成糖尿病神经痛(DNP)模型,其余24只大鼠腹腔注射等体积生理盐水作为对照。4... 目的观察脊髓内源性硫化氢(H2S)在大鼠糖尿病神经痛维持中的作用。方法雄性SD大鼠(体质量150-170g)48只,其中24只大鼠腹腔注射链脲霉素(60mg/kg)制备成糖尿病神经痛(DNP)模型,其余24只大鼠腹腔注射等体积生理盐水作为对照。48只大鼠均于腹腔注射2周后行鞘内置管,然后将DNP模型大鼠随机分为两组(n=12):D组和DM组,将正常对照大鼠分成两组(n=12):c组和cM组;腹腔注射后3周,c组、D两组鞘内给予生理盐水10μl;CM、DM组鞘内给予10μmoL/L高铁血红蛋白10μl,每日1次,连续4d,分别于鞘内注射第l天(T1)、第2天(他)、第3天(T3)、第4天(T4)4个时间点,在给药前后30min测定各组大鼠50%机械缩足阈值(PwT),并于.r4测量结束后处死大鼠,取腰骶膨大处脊髓,测定脊髓背角N-甲基-D.天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)mRNA和蛋白表达。结果与c组和cM组比较,D组和DM组大鼠PwT降低,NR2BmRNA和蛋f1表达上调(尸〈0.05);与D组PwT比较,DM组大鼠在T2~T4时间点的给药前、T1~T4时间点的给约后PwT升高;与D组mRNA(O.89±O.09)和蛋白表达(1.28±O.17)比较,DM组大鼠脊髓背角NR2BmRNA(0.69±0.11)和蛋白表达(0.98±0.14)下调(P〈0.05);与给药前比较(3.8±0.9、6.1±1.4),DM组大鼠在T1~T2时间点给药后PWT(7.5±1.8、8.7±1.6)升高(P〈0.05)。结论脊髓内源性H2S参与了大鼠糖尿病神经痛的维持,其机制与上调脊髓背角NR2B表达有关。 展开更多
关键词 硫化氢 N-甲基-D-天冬氨酸-2B 脊髓背角 糖尿病 疼痛
糖尿病因素对巴氯芬抑制神经痛大鼠脊髓谷氨酸能神经元突触后电流的影响
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作者 白惠萍 彭云水 +5 位作者 王倩 吴川 刘飞飞 刘朋 郭跃 王秀丽 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期174-177,共4页
目的 评价糖尿病因素对巴氯芬抑制神经痛大鼠脊髓谷氨酸能神经元突触后电流(mEPSCs)的影响.方法 雄性SD大鼠30只,4周龄,体重150 ~ 170 g,采用随机数字表法,将其分为2组(n=15):对照组(C组)和糖尿病神经痛组(D组).D组腹腔注射... 目的 评价糖尿病因素对巴氯芬抑制神经痛大鼠脊髓谷氨酸能神经元突触后电流(mEPSCs)的影响.方法 雄性SD大鼠30只,4周龄,体重150 ~ 170 g,采用随机数字表法,将其分为2组(n=15):对照组(C组)和糖尿病神经痛组(D组).D组腹腔注射链脲佐菌素50 mg/kg制备大鼠糖尿病神经痛模型,C组腹腔注射等容量生理盐水.腹腔注射后28 d时空腹血糖>16.7 mmol/L且机械痛阈<4g为模型制备成功.随后处死大鼠取脊髓,制备脊髓薄片,采用全细胞膜片钳技术记录脊髓神经元谷氨酸能mEPSCs,每组分别记录20个神经元.细胞封接后稳定5 min,灌流液中通过微量泵加入巴氯芬,终浓度分别为1、10、20、50 μmol/L,每两个浓度间隔5 min.于给药前、给药后即刻和洗脱后5 min分别记录神经元谷氨酸能mEPSCs的频率和强度,计算巴氯芬对神经元谷氨酸能mEPSCs的抑制率.结果 与C组比较,D组各浓度下神经元谷氨酸能mEPSCs频率增加,抑制率降低(P<0.05),强度差异无统计学意义(P>0.05).结论 糖尿病因素降低了巴氯芬对大鼠神经痛的镇痛效应,与抑制脊髓谷氨酸能神经元mEPSCs有关. 展开更多
关键词 糖尿病 巴氯芬 神经痛 谷氨酸 兴奋性突触后电位 脊髓 神经元
γ-氨基丁酸B型受体对糖尿病神经痛合并抑郁大鼠海马脑源性神经生长因子表达的影响 被引量:2
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作者 白惠萍 刘朋 +4 位作者 杨淑红 吴川 任伟 郭跃 王秀丽 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1919-1922,共4页
目的 利用γ-氨基丁酸B型受体(GABAB)受体激动剂(巴氯芬)和拮抗剂(CGP55845),观察作用GABAB受体对糖尿病神经痛合并抑郁大鼠海马脑源性神经生长因子(BDNF)表达的影响.方法 将100只雄性SD大鼠随机分为两组,正常对照组(C组)20... 目的 利用γ-氨基丁酸B型受体(GABAB)受体激动剂(巴氯芬)和拮抗剂(CGP55845),观察作用GABAB受体对糖尿病神经痛合并抑郁大鼠海马脑源性神经生长因子(BDNF)表达的影响.方法 将100只雄性SD大鼠随机分为两组,正常对照组(C组)20只和糖尿病神经痛合并抑郁模型组(D组)80只,分别腹腔注射生理盐水或链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg).结合强迫游泳实验,3周后,D组大鼠模型制备成功.两组大鼠均行鞘内置管.根据鞘内给药不同将D组大鼠随机分为4组(n=20):D1组:生理盐水10 μl+生理盐水10μl;D2组:巴氯芬0.5 μg+生理盐水10 μl; D3组:CGP55845 10 μg+生理盐水10 μl; D4组:CGP55845 10 μg+巴氯芬0.5 μg.C组:生理盐水10μl+生理盐水10μl.5组大鼠2次鞘内注药间隔15 min,连续4d,分别于第4天给药完成后2 h(T1)、给药完成后2周(T2)测定50%缩足阈值(PWT)和强迫游泳实验不动时间(IMFST),并在T1、T2时间点每组大鼠取海马组织,采用免疫组织化学法和分子生物学方法测定BDNF表达变化.结果 与C组比较,D组各时间点PWT明显降低[(13.02±1.68)g比(3.46±0.84)g,P<0.05],IMFST明显延长[(47.14 ±3.65)s比(178.12±12.49)s,P<0.05],BDNF阳性细胞数减少[(34.10±3.37)个比(16.50±2.41)个,P<0.05],其mRNA(0.93 ±0.04比0.52±0.09,P<0.05)及蛋白(1.09±0.06比0.56 ±0.09,P<0.05)表达显著下降.与D1组比较,D2、D3组大鼠各时间点IMFST明显缩短(P<0.05)、BDNF表达明显增多(P<0.05),D2组大鼠各时间点PWT显著升高(P<0.05),而D3组PWT无明显变化(P >0.05);D4组与D1组比较,各项指标无显著变化(P>0.05).上述指标各组T1与T2时间点比较均无明显变化(P>0.05).结论 激活或阻断GABAB受体均可通过上调海马组织BDNF表达,改善糖尿病神经痛大鼠的抑郁状态. 展开更多
关键词 糖尿病 脑源性神经营养因子 疼痛 抑郁 γ-氨基丁酸B型受体
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