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高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型股动脉内皮功能与胰岛素抵抗的相关性
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作者 张峻恺 缪俊 +5 位作者 周欣 姬文婕 蔡伟 张芯 李玉明 《中国慢性病预防与控制》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期102-105,共4页
目的利用小动物超声系统研究高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中股动脉内皮功能与胰岛素抵抗的相关性,为肥胖诱导胰岛素抵抗相关基础研究提供参考。方法选用8周龄C57BL/6雌性小鼠30只,随机分为高脂组和对照组,各15只,分别给予16周高脂饮食和... 目的利用小动物超声系统研究高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中股动脉内皮功能与胰岛素抵抗的相关性,为肥胖诱导胰岛素抵抗相关基础研究提供参考。方法选用8周龄C57BL/6雌性小鼠30只,随机分为高脂组和对照组,各15只,分别给予16周高脂饮食和普通饮食,高脂组建立肥胖小鼠模型,随后进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和酶联免疫吸附实验测定小鼠胰岛素抵抗状态和外周血游离脂肪酸含量,再利用超声检测小鼠股动脉基线内径、血流搏动指数、阻力指数以及缺血再灌注后血流介导的血管舒张功能(FMD)和管壁应切力(WSS)等内皮功能指标。采用SPSS 20.0软件进行独立样本t检验、Pearson相关分析。结果培养16周后,高脂组小鼠体重[(41.28±1.89)g]均超过对照组[(21.28±1.20)g]20%以上;高脂组OGTT曲线下面积[(1 455.00±241.98)mmol·min/L]明显高于对照组[(902.63±158.32)mmol·min/L],外周血游离脂肪酸浓度[(678.09±172.69)μmol/L]明显高于对照组[(300.14±62.14)μmol/L],差异均有统计学意义(P<0.01)。超声结果表明,高脂组血流速度、FMD值和WSS在各时刻均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),缺血再灌注后5min测量时间内WSS曲线下面积[(414.59±36.07)dyne·min/cm2]也明显低于对照组[(639.69±134.45)dyne·min/cm2],差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关分析结果显示,第0、60、120 s的FMD值和WSS曲线下面积与OGTT曲线下面积和游离脂肪酸浓度均呈负相关;而基线血流搏动指数和阻力指数均与游离脂肪酸浓度呈正相关,均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论第0、60、120 s的FMD值、WSS曲线下面积、基线血流搏动指数和阻力指数等股动脉内皮功能超声指标与反映机体胰岛素抵抗状态的OGTT曲线下面积和游离脂肪酸浓度之间密切相关,可能成为超声评价肥胖机体胰岛素抵抗状态的参数。 展开更多
关键词 高脂饮食 肥胖 胰岛素抵抗 股动脉 内皮功能 超声 小鼠
高盐对血管内皮生长因子受体-3^+巨噬细胞表型及功能的影响 预览
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作者 余芳芳 杨国红 +5 位作者 李铭 陶燕燕 李玉明 赵季红 《天津医药》 CAS 北大核心 2018年第12期1257-1262,1369共7页
目的观察高盐对血管内皮生长因子受体(VEGFR)-3^+巨噬细胞表型、淋巴管内皮细胞特性及功能的影响。方法利用流式分选将小鼠RAW264.7巨噬细胞中VEGFR-3^+亚群分选出来,分为Control组、低盐组(LS组,20mmol/LNaCl)和高盐组(HS组,40mmol/LNa... 目的观察高盐对血管内皮生长因子受体(VEGFR)-3^+巨噬细胞表型、淋巴管内皮细胞特性及功能的影响。方法利用流式分选将小鼠RAW264.7巨噬细胞中VEGFR-3^+亚群分选出来,分为Control组、低盐组(LS组,20mmol/LNaCl)和高盐组(HS组,40mmol/LNaCl)。利用CCK-8法观察不同组VEGFR-3^+细胞活性;Real-timePCR检测NaCl干预后VEGFR-3^+巨噬细胞表型变化及淋巴管内皮细胞标志物mRNA表达水平;Transwell实验检测各组细胞的迁移功能,流式细胞术检测不同组细胞的吞噬能力。结果与Control组相比,高盐干预可以使VEGFR-3^+巨噬细胞的白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、CC类趋化因子配体(CCL)2、血管内皮生长因子(VEGF)-C及张力应答性增强子结合蛋白(TonEBP)mRNA表达水平上调(P<0.05);HS组在高盐干预24、48h后细胞活性均显著低于LS组(P<0.05);同时,HS组细胞迁移能力及细胞的吞噬能力与Control组相比显著增强,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高盐可使VEGFR-3^+巨噬细胞向M1型巨噬细胞偏移并表现出促淋巴管生成的特性,其迁移及吞噬能力显著增强,为进一步研究该亚群与淋巴管生成及心血管疾病的关系提供了依据。 展开更多
关键词 巨噬细胞 免疫表型分型 淋巴管生成 血管内皮生长因子受体3 高盐
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IL-17A促进卵巢癌顺铂耐药的体外机制探讨 预览
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作者 徐灵灵 +3 位作者 张宏健 李稚君 陈燕 邓为民 《天津医科大学学报》 2018年第3期192-196,共5页
目的:探究IL-17A促进卵巢癌顺铂(DDP)耐药的体外机制。方法:应用流式细胞术分析外源性rhIL-17A对DDP诱导的A2780(顺铂敏感卵巢癌细胞株)和OVCAR3(顺铂耐药卵巢癌细胞株)细胞的凋亡和周期分布变化的影响,并以IL-17RAmAb进行相应... 目的:探究IL-17A促进卵巢癌顺铂(DDP)耐药的体外机制。方法:应用流式细胞术分析外源性rhIL-17A对DDP诱导的A2780(顺铂敏感卵巢癌细胞株)和OVCAR3(顺铂耐药卵巢癌细胞株)细胞的凋亡和周期分布变化的影响,并以IL-17RAmAb进行相应的阻断实验。结果:rhIL-17A对A2780和OVCAR3细胞的凋亡无显著影响;但可显著降低DDP对A2780和OVCAR3细胞的毒性作用(P〈0.05),以IL-17RAmAb进行阻断实验可部分消除rhIL-17A对DDP诱导的A2780和OVCAR3细胞凋亡的阻滞作用(P〈0.05)。rhIL-17A对A2780和OVCAR3细胞的周期分布无显著影响;但可显著抑制DDP诱导的A2780和OVCAR3细胞周期阻滞(P〈0.05),使A2780和OVCAR3细胞的G0/G1期比例增加,G2+S期比例减少。结论:IL-17A可通过IL-17RA抑制DDP诱导的卵巢癌细胞凋亡,同时可抑制DDP诱导的卵巢癌细胞周期阻滞,从而加剧以DDP为基础的卵巢癌化疗耐药性。 展开更多
关键词 卵巢癌 IL-17A 顺铂 耐药
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IL-17A对卵巢癌顺铂耐药的影响及其机制的研究 预览 被引量:1
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作者 张宏健 +4 位作者 段红洁 李宏钊 刘文星 徐灵灵 邓为民 《天津医科大学学报》 2017年第3期199-202,216共5页
目的:探究IL-17A对卵巢癌(OVCA)顺铂(DDP)耐药的影响及其可能的作用机制。方法:应用MTT法检测IL-17A(0.1、1、10、100 ng/m L,处理12、24、48、72 h)对A2780(顺铂敏感卵巢癌细胞株)和OVCAR3(顺铂耐药卵巢癌细胞株)增殖的影... 目的:探究IL-17A对卵巢癌(OVCA)顺铂(DDP)耐药的影响及其可能的作用机制。方法:应用MTT法检测IL-17A(0.1、1、10、100 ng/m L,处理12、24、48、72 h)对A2780(顺铂敏感卵巢癌细胞株)和OVCAR3(顺铂耐药卵巢癌细胞株)增殖的影响;应用MTT法检测IL-17A(1 ng/m L,处理24 h)对A2780和OVCAR3细胞DDP耐药的影响,并以rh IL-17RA中和抗体(IL-17RA m Ab)和Gli1抑制剂Gant61进行相应的阻断实验;应用Western blotting法检测IL-17A处理A2780和OVCAR3细胞后,细胞中耐药相关分子ABCG2、MDR1和Hedgehog(Hh)信号通路核转录因子Gli1的蛋白表达,并分别以IL-17RA m Ab和Gant61进行相应的阻断实验。结果:IL-17A对A2780和OVCAR3的细胞增殖无显著性影响,但可显著增加DDP降低的A2780和OVCAR3细胞活性(P〈0.05),分别以IL-17RA m Ab和Gant61进行阻断实验均可消除由IL-17A加剧的A2780和OVCAR3细胞DDP的耐药性;IL-17A可上调A2780和OVCAR3细胞耐药相关分子ABCG2,MDR1和Gli1的蛋白表达,分别以IL-17RA m Ab和Gant61进行阻断实验均可抑制IL-17A引起的A2780和OVCAR3细胞中ABCG2,MDR1和Gli1蛋白表达。结论:IL-17A可作用于IL-17RA并激活Gli1介导的Hh信号通路,进而促进耐药相关分子ABCG2和MDR1表达,从而加剧以DDP为基础的OVCA化疗耐药性。 展开更多
关键词 IL-17A 顺铂 耐药 卵巢癌
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IL-6经MEK/ERK途径促进ERα-Ser118磷酸化影响卵巢癌细胞他莫昔芬耐药 被引量:2
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作者 韦依依 孙旸 +5 位作者 黄素辉 郭小芹 王越 杨静 付正英 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期294-300,共7页
目的研究IL-6信号通路对ERα的Ser118位点磷酸化影响、对ERα转录活性的影响及IL-6诱导卵巢癌TAM耐药的机制。方法脂质体转染法获得内源性过表达IL-6的人卵巢癌A2780细胞株和内源性抑制IL-6表达的人卵巢癌CAOV3细胞株,Western blot法检... 目的研究IL-6信号通路对ERα的Ser118位点磷酸化影响、对ERα转录活性的影响及IL-6诱导卵巢癌TAM耐药的机制。方法脂质体转染法获得内源性过表达IL-6的人卵巢癌A2780细胞株和内源性抑制IL-6表达的人卵巢癌CAOV3细胞株,Western blot法检测内源性和外源性IL-6对ERK和ERα的Ser118位点磷酸化影响,MTT法检测IL-6的MEK/ERK信号通路对A2780细胞TAM耐药性的影响,荧光素酶活性检测IL-6的MEK/ERK信号通路对ERα转录活性的影响。结果过表达IL-6能上调A2780细胞中ERα-Ser118的磷酸化水平,而抑制IL-6表达下调CAOV3细胞中ERα-Ser118的磷酸化水平;外源性IL-6上调A2780细胞中ERK的磷酸化水平,而MEK1/2特异性抑制剂PD98059则可以逆转IL-6介导的ERK及ERα-Ser118的磷酸化;PD98059可明显降低IL-6导致的A2890细胞对TAM的耐药性;IL-6明显促进ERα转录活性,而PD98059可逆转这一作用。结论 IL-6经MEK/ERK通路磷酸化ERα的Ser118位点促进ERα转录活性而激活ER途径,诱导OVCA细胞对TAM的耐药性。 展开更多
关键词 IL-6 卵巢癌 他莫昔芬耐药 ERΑ ERK
IL-17在肿瘤血管生成和转移中的作用 预览 被引量:1
6
作者 赵跃 梁国庆 +1 位作者 吴凤云 《医学研究生学报》 北大核心 2017年第9期1004-1008,共5页
Th17细胞是近年来发现的、不同于经典的Th1和Th2细胞的第3类辅助性T(Th)细胞亚群。Th17细胞能特异性分泌IL-17,在肿瘤发生和转移中发挥重要作用。文章主要就Th17细胞的来源与分化调节、IL-17与肿瘤微环境、IL-17与肿瘤的血管生成及转... Th17细胞是近年来发现的、不同于经典的Th1和Th2细胞的第3类辅助性T(Th)细胞亚群。Th17细胞能特异性分泌IL-17,在肿瘤发生和转移中发挥重要作用。文章主要就Th17细胞的来源与分化调节、IL-17与肿瘤微环境、IL-17与肿瘤的血管生成及转移的关系进行综述,力图为肿瘤的诊断和治疗提供一个新的方向。 展开更多
关键词 IL-17 TH17细胞 肿瘤血管生成 肿瘤转移
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IL-6靶向治疗肿瘤的研究进展 预览 被引量:2
7
作者 禹博 董钰 +2 位作者 宋姜楠 王越 《武警后勤学院学报:医学版》 CAS 2017年第3期268-272,共5页
人白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)是由多种细胞产生的促炎细胞因子。抗IL-6治疗能中和IL-6,在肿瘤早期抑制肿瘤细胞增殖,因此IL-6抑制剂在肿瘤防治中的应用性成为研究的热点之一。各种IL-6抑制剂包括抗IL-6单抗Siltuximab和抗IL-6... 人白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)是由多种细胞产生的促炎细胞因子。抗IL-6治疗能中和IL-6,在肿瘤早期抑制肿瘤细胞增殖,因此IL-6抑制剂在肿瘤防治中的应用性成为研究的热点之一。各种IL-6抑制剂包括抗IL-6单抗Siltuximab和抗IL-6受体单抗Tocilizumab等。目前,IL-6抑制剂临床应用的长期效果及前景尚有待进一步探讨,因此本文对IL-6抑制剂治疗某些系统肿瘤的临床应用性的研究进展加以综述。 展开更多
关键词 白细胞介素-6 白细胞介素-6抑制剂 肿瘤
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ERα/β表达对人乳腺癌细胞增殖能力及他莫西芬敏感性的影响 预览
8
作者 毛立群 黄素辉 +5 位作者 杨静 屈野 郭小芹 葛新 王越 《武警后勤学院学报:医学版》 CAS 2016年第12期949-953,958共6页
【目的】研究ERα/β表达对人乳腺癌细胞增殖能力及他莫西芬(tamoxifen,TAM)敏感性的影响并探讨其机制。【方法】选择Erα^high/Erβ^high的人乳腺癌细胞MCF-7细胞,采用RNA干扰技术构建Erα/Erβ表达水平不同的乳腺癌细胞株;采用MTT法... 【目的】研究ERα/β表达对人乳腺癌细胞增殖能力及他莫西芬(tamoxifen,TAM)敏感性的影响并探讨其机制。【方法】选择Erα^high/Erβ^high的人乳腺癌细胞MCF-7细胞,采用RNA干扰技术构建Erα/Erβ表达水平不同的乳腺癌细胞株;采用MTT法和RT-PCR技术对构建后乳腺癌细胞株的增殖能力、凋亡抑制基因表达以及TAM敏感性进行检测。【结果】与MCF-7细胞相比,构建后Erα^low/Erβ^highMCF-7/Erαsh RNA细胞的增殖能力降低(P〈0.05),其凋亡抑制基因Bcl-2的表达亦降低(P〈0.01);而Erα^highErβ^lowCF-7/Erβsh RNA细胞的增殖能力增强(P〈0.05),其凋亡抑制基因XIAP、Bcl-xl和Bcl-2的表达均显著升高(P〈0.01)。乳腺癌细胞TAM敏感性的检测结果显示,Erα^highErβ^highMCF-7、MCF-7/scrambled sh RNA细胞和Erα^highErβ^lowCF-7/Erβsh RNA细胞均对TAM敏感(P〈0.05),其中以Erα^highErβ^lowCF-7/Erβsh RNA细胞最为敏感(P〈0.01);而Erα^lowErβ^highCF-7/Erαsh RNA细胞对TAM不敏感(P〉0.05)。【结论】Erα可促进乳腺癌细胞的增殖及其对TAM的敏感性;而Erβ则抑制乳腺癌细胞的增殖及其对TAM的敏感性。 展开更多
关键词 乳腺癌 雌激素受体 他莫西芬 耐药性
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LC促进人成骨样MG-63细胞增殖及相关机制的研究 预览
9
作者 梁会岭 李正阳 +3 位作者 王越 李培炎 李灵芝 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1121-1127,共7页
目的探讨大黄酸哌嗪雌酚酮(rhein-piperizinyl-estrone,LC)对人成骨样MG-63细胞增殖活性的影响及其相关分子机制。方法在原工作基础上,以兼有两种雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型表达的人成骨样MG-63细胞为研究对象,分别应用... 目的探讨大黄酸哌嗪雌酚酮(rhein-piperizinyl-estrone,LC)对人成骨样MG-63细胞增殖活性的影响及其相关分子机制。方法在原工作基础上,以兼有两种雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型表达的人成骨样MG-63细胞为研究对象,分别应用MTT法和流式细胞术,观察LC对MG-63细胞的增殖活性和细胞周期分布的影响。利用前期构建的ERα或ERβ稳定高抑制表达的MG-63细胞株,应用免疫印迹技术,对LC的作用机制和可能的信号通路进行研究。结果与对照组相比,LC可明显促进MG-63细胞的增殖活性,该作用具有剂量依赖性;可调节细胞周期分布,使G1期细胞比例减少、G2+S期细胞比例增加,进而促进细胞生长。进一步研究发现,ER阻断剂ICI 182,780可完全阻断LC的促增殖作用,提示LC是经ER途径对MG-63的增殖活性发挥作用的;利用ERα或ERβ高抑制表达的稳定细胞株,证实LC的促增殖作用是由ERα和ERβ共同介导的;该作用与Ras/MEK/ERK、PI3K/Akt信号通路的激活密切相关。结论 LC可经ERα和ERβ共同介导对人成骨细胞的促增殖作用,有望成为治疗绝经后骨质疏松症的新型骨靶向雌激素类药物。 展开更多
关键词 大黄酸哌嗪雌酚酮(LC) 人成骨细胞 MG-63 增殖 雌激素受体
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雌激素受体β在乳腺癌他莫昔芬内分泌治疗耐药中的作用 被引量:10
10
作者 魏丽 段红洁 +2 位作者 刘文星 邓为民 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期52-56,共5页
目的:探讨雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)的表达与乳腺癌他莫昔芬(tamoxifen,TAM)内分泌治疗耐药的相关性及其机制。方法:以前期构建的ERα/ERβ不同表达的人乳腺癌MCF-7细胞株[M/HK(阴性对照)、M/siα(ERαlow/ERβhigh)、M/s... 目的:探讨雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)的表达与乳腺癌他莫昔芬(tamoxifen,TAM)内分泌治疗耐药的相关性及其机制。方法:以前期构建的ERα/ERβ不同表达的人乳腺癌MCF-7细胞株[M/HK(阴性对照)、M/siα(ERαlow/ERβhigh)、M/siβ(ERαhigh/ERβlow)细胞]为研究对象,MTT法评估乳腺癌细胞对TAM的耐药性;用半定量RT-PCR法检测细胞中耐药相关基因MDR1、TOPOⅡ、LRP和GST-π的mRNA表达水平,用Western blotting法检测细胞中耐药相关信号通路MAPK、PI3K/Akt的p-ERK、p-Akt蛋白表达水平。结果:与对照组MCF-7细胞相比,MCF-7细胞中的ERβ高表达可促进高浓度TAM(1、5、10μmol/L)对MCF-7细胞增殖的抑制作用[(45.788±1.641)%vs(24.288±1.170)%,(57.899±1.583)%vs(31.499±1.978)%,(59.853±1.648)%vs(38.039±1.482)%;均P<0.05)],该抑制作用与TAM浓度呈剂量依赖性。ERβ高表达可显著抑制MCF-7细胞耐药基因MDR1、TOPOⅡ、LRP的mRNA表达水平(0.431±0.032 vs 0.932±0.083,0.234±0.008 vs 0.391±0.002,0.47±0.028 vs 0.586±0.036;均P<0.05);可显著下调Akt和ERK蛋白的磷酸化水平(0.224±0.006 vs 0.437±0.007,0.367±0.015 vs 0.756±0.039;均P<0.05)。结论:ERβ表达水平可影响乳腺癌细胞MCF-7对TAM的耐药性,该作用机制可能与耐药基因的表达及PI3K/AKT、MAPK信号通路激活有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 MCF-7细胞 ERα/ERβ 他莫昔芬 耐药基因 Akt ERK
IFN-γ和IL-4对人乳腺癌细胞系MCF-7成瘤性、黏附能力的影响及其机制 被引量:3
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作者 段红洁 张爱民 +4 位作者 李宏钊 刘文星 张宏健 邓为民 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期597-602,共6页
目的:探讨Th1类细胞因子IFN-γ和Th2类细胞因子IL-4对MCF-7细胞的成瘤、黏附能力的调节作用及其相关机制。方法:常规体外培养人乳腺癌细胞系MCF-7。以前期工作中筛选出的以有效剂量rh IFN-γ(100 ng/ml)或rh IL-4(10ng/ml)或细胞因子稀... 目的:探讨Th1类细胞因子IFN-γ和Th2类细胞因子IL-4对MCF-7细胞的成瘤、黏附能力的调节作用及其相关机制。方法:常规体外培养人乳腺癌细胞系MCF-7。以前期工作中筛选出的以有效剂量rh IFN-γ(100 ng/ml)或rh IL-4(10ng/ml)或细胞因子稀释液分别处理细胞96 h后,应用半定量RT-PCR法、Western blotting技术、双层软琼脂集落形成实验、细胞体外黏附实验等观察IFN-γ和IL-4对细胞VEGF表达、致瘤性和黏附侵袭特性的影响,并对其相关信号通路机制进行分析。结果:IFN-γ或IL-4可分别抑制或促进人乳腺癌细胞MCF-7的成瘤和黏附能力。分子机制研究表明,与对照组相比,rh IFN-γ可抑制MCF-7细胞VEGF、MMP-9的基因转录和蛋白表达水平,抑制Raf/MEK/ERK信号通路;rh IL-4可促进MCF-7细胞的VEGF、MMP-2和MMP-9的基因转录和蛋白表达水平,促进PI3K/AKT、Raf/MEK/ERK信号通路激活。结论:肿瘤微环境中,IFN-γ和IL-4可分别抑制和促进人乳腺癌细胞系MCF-7的VEGF表达和体外成瘤、黏附能力,其机制可能与PI3K/AKT、Raf/MEK/ERK信号通路相关。 展开更多
关键词 IFN-Γ IL-4 乳腺癌 MCF-7细胞 成瘤性 细胞黏附
低氧与骨肿瘤 预览
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作者 王川 +1 位作者 王越 韩泽民 《武警后勤学院学报:医学版》 2014年第3期273-276,共4页
生态环境中的氧含量及其他组成要素对调控干细胞和肿瘤细胞的行为起了至关重要的作用。低氧与正常发育、疾病进展以及实体肿瘤生长有关。低氧诱导因子(hypoxiainduciblefactors,HIFs)是细胞对低氧免疫应答的主要介质。本文着重对HIF... 生态环境中的氧含量及其他组成要素对调控干细胞和肿瘤细胞的行为起了至关重要的作用。低氧与正常发育、疾病进展以及实体肿瘤生长有关。低氧诱导因子(hypoxiainduciblefactors,HIFs)是细胞对低氧免疫应答的主要介质。本文着重对HIFs对骨肿瘤形成的作用做综述,并进一步对低氧、干细胞及其生态环境如何调控骨肿瘤的形成进行阐述。 展开更多
关键词 低氧 低氧诱导因子 骨肿瘤 骨转移 肿瘤干细胞
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PBL与开放式实验相结合的免疫学实验教学改革的探讨 预览 被引量:1
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作者 张晓雷 王越 《西北医学教育》 2014年第2期324-327,共4页
因材施教、注重特色教学是近年来教学发展的特点,以学生为主体、教师为辅的PB L教学模式,结合开放式实验的具体实施,既可以充分发挥优秀学生的思维创新性和主动动手能力,又可兼顾能力较差学生,使其能针对自身能力选择适合自己的开... 因材施教、注重特色教学是近年来教学发展的特点,以学生为主体、教师为辅的PB L教学模式,结合开放式实验的具体实施,既可以充分发挥优秀学生的思维创新性和主动动手能力,又可兼顾能力较差学生,使其能针对自身能力选择适合自己的开放性实验,有利于学生的个性发展。 展开更多
关键词 开放式实验 实验教学改革
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IL-8调节卵巢癌细胞VEGF表达、体外黏附与侵袭特性的机制研究 被引量:5
14
作者 邢杰 +3 位作者 张晓雷 李宗旻 张朝亚 王越 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期467-473,479共8页
目的探讨IL-8对卵巢癌细胞VEGF表达水平、体外黏附和侵袭特性的影响及相关分子机制。方法在原工作基础上,利用前期构建的过表达IL-8的人卵巢癌A2780细胞株和抑制表达IL-8的人卵巢癌SKOV3细胞株,分别应用半定量RT-PCR法、Western blot技... 目的探讨IL-8对卵巢癌细胞VEGF表达水平、体外黏附和侵袭特性的影响及相关分子机制。方法在原工作基础上,利用前期构建的过表达IL-8的人卵巢癌A2780细胞株和抑制表达IL-8的人卵巢癌SKOV3细胞株,分别应用半定量RT-PCR法、Western blot技术、细胞体外黏附实验、Transwell小室体外侵袭实验及明胶酶谱法等观察IL-8对卵巢癌细胞VEGF表达、黏附和侵袭特性的影响,并对其作用机制和可能的信号通路进行研究。结果与对照组相比,过表达IL-8可增强卵巢癌细胞VEGF的基因转录和蛋白表达水平,促进细胞的体外黏附和侵袭能力(P〈0.001);抑制IL-8表达,细胞的VEGF表达水平和黏附、侵袭能力均减弱。进一步研究发现,IL-8的促细胞黏附和侵袭活性,与激活PI3K/Akt和Raf/MEK/ERK信号通路、增强MMP-2和MMP-9的活性和表达水平密切相关。结论 IL-8可促进卵巢癌细胞VEGF表达,增强细胞的黏附侵袭能力;IL-8及其相关信号分子有望成为抑制肿瘤转移、延缓病程进展的新靶点。 展开更多
关键词 IL-8 卵巢癌细胞 VEGF 细胞黏附 细胞侵袭
RNA干扰INK4位点反义非编码RNA抑制人肺癌细胞系生长的分子机制 预览 被引量:4
15
作者 肖颖 王正晖 +1 位作者 申去非 《新乡医学院学报》 CAS 2013年第4期259-261,共3页
目的探讨INK4位点反义非编码RNA(ANRIL)下调对CDKN2B-CDKN2A-ARF基因簇的调控及对人肺癌细胞生长的影响。方法通过RNA干扰下调人肺鳞状细胞癌细胞系H520中ANRIL的表达,实时荧光定量聚合酶链反应检测RNA干扰前后细胞中ANRIL mRNA的表... 目的探讨INK4位点反义非编码RNA(ANRIL)下调对CDKN2B-CDKN2A-ARF基因簇的调控及对人肺癌细胞生长的影响。方法通过RNA干扰下调人肺鳞状细胞癌细胞系H520中ANRIL的表达,实时荧光定量聚合酶链反应检测RNA干扰前后细胞中ANRIL mRNA的表达变化,绘制细胞生长曲线;实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测RNA干扰前后细胞中细胞同期蛋白依赖性激酶抑制剂2B(CDKN2B)、CDKN2A、ARF mRNA和蛋白的表达变化。结果 RNA干扰可显著下调ANRIL mRNA的表达(P〈0.05),ANRIL下调能抑制人肺鳞状细胞癌细胞系H520的生长(P〈0.05),引起CDKN2B、CDKN2A、ARF mRNA和蛋白的表达升高(P〈0.05)。结论 RNA干扰AN-RIL能抑制人肺鳞状细胞癌细胞的生长,ANRIL可能通过调控CDKN2B-CDKN2A-ARF基因簇起作用。 展开更多
关键词 肺鳞状细胞癌 INK4位点反义非编码RNA 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A RNA干扰
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IL-8对卵巢癌细胞生长特性的影响及相关机制的研究 被引量:1
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作者 张晓雷 王川 +4 位作者 毛立群 葛新 黄钊 王越 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期553-560,共8页
目的研究内源性IL-8对卵巢癌细胞体外增殖能力、细胞周期、细胞凋亡、成瘤能力的影响及相关机制。方法应用MTT法、流式细胞技术、体外软琼脂集落形成实验、RT-PCR及Western blot技术等对IL-8不同表达状态的卵巢癌A2780细胞和SKOV-3细胞... 目的研究内源性IL-8对卵巢癌细胞体外增殖能力、细胞周期、细胞凋亡、成瘤能力的影响及相关机制。方法应用MTT法、流式细胞技术、体外软琼脂集落形成实验、RT-PCR及Western blot技术等对IL-8不同表达状态的卵巢癌A2780细胞和SKOV-3细胞的增殖及成瘤能力进行检测。结果与对照组细胞相比,内源性表达IL-8的各组卵巢癌A2780/ssIL-8细胞的增殖能力及其Cyclin D1、Cyclin B1基因和蛋白的表达水平均增高(P〈0.05),体外软琼脂集落形成数增多(P〈0.05);而在不同程度上抑制内源性IL-8表达的SKOV-3/asIL-8细胞的体外增殖能力及其Cyclin D1和Cyclin B1基因和蛋白的表达水平均降低(P〈0.05),细胞的Caspase-3活性增高,体外软琼脂集落形成数减少(P〈0.05);进一步采用特异性信号通路阻断剂阻断内源性高表达IL-8的A2780/ssIL-8细胞,其结果显示体外增殖能力及Cyclin D1和Cyclin B1基因和蛋白的表达水平均降低(P〈0.05)。结论 IL-8可增强卵巢癌细胞的增殖和成瘤能力,而抑制IL-8表达或特异性阻断IL-8的信号转导通路则可使卵巢癌细胞的增殖及成瘤能力得以抑制。 展开更多
关键词 IL-8 卵巢癌 细胞增殖 成瘤能力
内源性IL-8诱导卵巢癌细胞对顺铂与紫杉醇产生耐药的机制研究 被引量:7
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作者 陈晓 +2 位作者 张晓雷 毛立群 王越 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期645-650,共6页
目的探讨内源性IL-8诱导卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药的机制及相关信号转导通路。方法在原有工作基础上,以2种人卵巢癌细胞系A2780(不分泌IL-8,对顺铂、紫杉醇敏感)和SKOV-3(高分泌IL-8,对顺铂、紫杉醇耐药)为研究模型,分... 目的探讨内源性IL-8诱导卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药的机制及相关信号转导通路。方法在原有工作基础上,以2种人卵巢癌细胞系A2780(不分泌IL-8,对顺铂、紫杉醇敏感)和SKOV-3(高分泌IL-8,对顺铂、紫杉醇耐药)为研究模型,分别将正义(sense,ss)IL-8基因或反义(antisense,as)IL-8基因稳定转染至A2780细胞或SKOV3细胞,应用MTT法、Caspase-3活性测定、RT-PCR及Western blot技术等观察内源性IL-8是否影响卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性,并对其作用的机制和可能的信号传导通路进行研究。结果1)内源性过表达IL-8可诱导A2780细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药,而抑制IL-8表达可恢复SKOV3细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性,IL-8诱导的卵巢癌细胞化疗耐药是通过降低Caspase-3活性来实现的:2)内源性过表达IL-8可上调A2780细胞的耐药相关基因MDR1和凋亡抑制基因Bcl-2、Bcl-xL及XIAP的表达,而抑制IL-8表达可使上述基因的表达明显降低;3)Wortmannin(PI3K抑制剂)和PD98059(MEK1/2抑制剂)能分别阻断IL-8诱导下卵巢癌细胞的Akt和ERK活化及化疗耐药作用。结论IL-8诱导的卵巢癌细胞化疗耐药可能与其上调耐药相关基因MDR1和凋亡抑制基因Bcl-2、Bcl-xL及XIAP的表达以及活化Raf/MEK/ERK和PI3K/Akt信号通路相关,提示调节IL-8表达或其相关信号通路可能是治疗耐药性卵巢癌的一种良好策略。 展开更多
关键词 IL-8 卵巢癌细胞 化疗耐药 信号转导通路
救援医学专业免疫学教学中PBL结合角色扮演法的运用
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作者 孙奕 毛立群 +2 位作者 杨静 宋立新 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2012年第3期 221-222,235,共3页
救援医学专业是近几年才开设的新专业,为适应该专业新的课程要求,笔者结合医学免疫学的学科特点积极开展教学改革。在医学救援专业的免疫学教学中尝试采用PBL结合角色扮演的教学方法。有效地激发了学生的学习兴趣,提高了学生分析问... 救援医学专业是近几年才开设的新专业,为适应该专业新的课程要求,笔者结合医学免疫学的学科特点积极开展教学改革。在医学救援专业的免疫学教学中尝试采用PBL结合角色扮演的教学方法。有效地激发了学生的学习兴趣,提高了学生分析问题和解决问题的能力,取得了较好的教学效果。 展开更多
关键词 教学 PBL 角色扮演
哇巴因抑制乳腺癌细胞增殖与雌激素受体亚型介导的信号通路有关 预览 被引量:2
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作者 王越 徐瑞成 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1694-1698,共5页
目的在确定哇巴因是否经雌激素受体(estrogen re-ceptor,ER)途径发挥抗乳腺癌细胞增殖作用的基础上,进一步探讨ER亚型在哇巴因介导的增殖抑制中的作用。方法选择兼有两种ER亚型表达的人乳腺癌细胞株MCF-7为研究对象,采用MTT法、RNA干... 目的在确定哇巴因是否经雌激素受体(estrogen re-ceptor,ER)途径发挥抗乳腺癌细胞增殖作用的基础上,进一步探讨ER亚型在哇巴因介导的增殖抑制中的作用。方法选择兼有两种ER亚型表达的人乳腺癌细胞株MCF-7为研究对象,采用MTT法、RNA干扰技术及蛋白印迹检测技术,观察ER亚型对哇巴因介导的细胞增殖抑制作用的影响。结果在0.1~1 000 nmol.L-1浓度范围内,哇巴因以剂量依赖性方式明显抑制MCF-7细胞的增殖活性,该抑制作用可被ER阻断剂ICI 182,780部分阻断。应用RNA干扰技术沉默ERα或ERβ基因表达,进一步证实哇巴因对MCF-7细胞的增殖抑制作用主要由ERα介导。结论哇巴因可通过ERα信号通路对乳腺癌发挥抗肿瘤效应。NKA结合ER可能是未来开发抗乳癌药物的潜在重要靶点。 展开更多
关键词 哇巴因 钠钾ATP酶 雌激素受体 ICI182 780 乳腺癌细胞 MCF-7
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骨形成耦联血管生成中HIF-1α作用 预览 被引量:2
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作者 张鹏(综述) 王越(综述) +1 位作者 王文良(综述) (审校) 《武警后勤学院学报:医学版》 CAS 2012年第8期654-657,共4页
骨的发育和再生中血管生成和骨形成是紧密相连的耦联关系。低氧/缺氧诱导因子-1α(hypoxia—inducible factor-1 alpha,HIF-1α)在骨骼发育中扮演了关键的角色。成骨细胞HIF-1α信号系统介导的骨形成不是成骨细胞独立自主的活动,... 骨的发育和再生中血管生成和骨形成是紧密相连的耦联关系。低氧/缺氧诱导因子-1α(hypoxia—inducible factor-1 alpha,HIF-1α)在骨骼发育中扮演了关键的角色。成骨细胞HIF-1α信号系统介导的骨形成不是成骨细胞独立自主的活动,而是与骨骼血管生成所依赖的血管内皮生长因子信号系统相耦联的。本文就HIF系统及其参与骨骼发育过程方面作一综述。 展开更多
关键词 低氧 缺氧诱导因子 血管生成 骨形成
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