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含克拉屈滨的预处理方案造血干细胞移植治疗儿童重型地中海贫血疗效和安全性
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作者 陆婧媛 洪秀 +5 位作者 庄燕红 颜秀珍 石洁 陈亚玫 胡嘉升 鹿全意 《中华器官移植杂志》 CAS 北大核心 2019年第10期628-632,共5页
目的探讨含克拉屈滨的预处理方案在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童重型地中海贫血中的疗效和安全性。方法分析2017年3月至2018年7月在厦门大学附属中山医院完成的12例重型地中海贫血受者异基因干细胞移植的临床资料。受者中... 目的探讨含克拉屈滨的预处理方案在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童重型地中海贫血中的疗效和安全性。方法分析2017年3月至2018年7月在厦门大学附属中山医院完成的12例重型地中海贫血受者异基因干细胞移植的临床资料。受者中位年龄5岁(2~13岁),其中HLA全相合无关供者8例,HLA位点8/10相合无关供者1例,亲缘HLA全相合同胞供者2例,亲缘HLA半相合单倍体供者1例。所有受者均采用环磷酰胺+克拉屈滨+白消安+抗人胸腺细胞球蛋白的预处理方案。移植时输注单个核细胞中位数为10.97×10^8/kg(5.72~12.49×10^8/kg),CD34^+细胞中位数为12.2×10^6/kg(6.7~22×106/kg)。移植后采用环孢素A+短疗程甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果移植后11例受者获得造血重建,1例植入失败。11例受者中性粒细胞植入的中位时间为11 d(8~17 d),血小板植入的中位时间为13 d(8~37 d)。移植后6例发生Ⅱ度以下急性GVHD,1例移植后35 d发生Ⅳ度肠道GVHD,后因合并严重感染于移植后70 d死于多器官衰竭,慢性GVHD 2例。巨细胞病毒血症发生率为25%,未出现巨细胞病毒病、肝静脉闭塞症、败血症等严重移植相关并发症。中位随访时间15个月(8~18个月),死亡1例,失败1例,10例受者健康生存并脱离输血。结论克拉屈滨为基础的预处理方案在儿童重型地中海贫血的干细胞移植中是安全有效的,但由于强烈的免疫抑制有可能导致移植后感染和病毒激活的风险增高。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 地中海贫血 预处理
异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血2例并文献复习 预览
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作者 陈小玲 邓慧兰 +2 位作者 鹿全意 洪秀 胡嘉升 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第5期761-766,共6页
背景:异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血的发生导致患者红系造血恢复延迟、血型转换时间延长,从而产生一系列并发症。因此,应重视异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血预防和诊断后的治疗对策,以加快移植后红系植... 背景:异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血的发生导致患者红系造血恢复延迟、血型转换时间延长,从而产生一系列并发症。因此,应重视异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血预防和诊断后的治疗对策,以加快移植后红系植入。目前纯红细胞再生障碍性贫血的发生率、高危因素尚无定论,诊疗尚无规范指南。目的:探讨异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血发病的高危因素和治疗对策。方法:2例患者,诊断为急性白血病,接受同胞供者的清髓性外周血干细胞移植,供受者血型均为A供O,分别于+44d、+58d出现纯红细胞再生障碍性贫血,复习诊治过程和相关文献。结果与结论:①1例经美罗华、大剂量甲强龙、血浆置换治疗后痊愈;另1例经大剂量甲强龙、美罗华和硼替佐米治疗后血象于5个月后逐渐恢复;②总结文献报道的93例发生移植后纯红细胞再生障碍性贫血病例,所有患者均为供受者ABO血型不合,明确血型的患者中A供O者占66%(47/71),同胞供者、非清髓预处理、病毒感染等是发生纯红细胞再生障碍性贫血的高危因素,主要治疗方法有血浆置换、激素、利妥昔单抗等;③异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血是少见的并发症,多种因素可促进其发生,目前尚无一致的治疗共识,部分患者可以自愈,对难治性患者,硼替佐米和艾曲波帕可作为新的靶向治疗药物。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 纯红细胞再生障碍性贫血 美罗华 甲强龙 血浆置换 硼替佐米 再障贫血 造血干细胞移植 贫血 再生障碍性 危险因素 组织工程
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减低剂量预处理的造血干细胞移植治疗儿童β珠蛋白生成障碍性贫血
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作者 洪秀 陆婧媛 +3 位作者 陈亚玫 林进宗 胡嘉升 鹿全意 《中华器官移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期92-95,共4页
目的探讨减低剂量预处理方案在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童β珠蛋白生成障碍性贫血的临床疗效和安全性。方法回顾性分析2013年3月至2017年3月15例儿童因β珠蛋白生成障碍性贫血接受减低剂量预处理的allo-HSCT的临床资料... 目的探讨减低剂量预处理方案在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童β珠蛋白生成障碍性贫血的临床疗效和安全性。方法回顾性分析2013年3月至2017年3月15例儿童因β珠蛋白生成障碍性贫血接受减低剂量预处理的allo-HSCT的临床资料。15例儿童受者的诊断分型明确,中位年龄5岁,其中无关供者(UD)造血干细胞移植11例,HLA位点8/10相合3例,10/10相合8例。亲缘供者造血干细胞移植4例,均为HLA全相合,其中3例供者为同胞,1例供者为母亲。所有受者均使用减低剂量环磷酰胺+氟达拉滨+白消安的预处理方案。移植时输注单个核细胞中位数为11.4×10^8/kg(4.8×10^8/kg ~20×10^8/kg),输注CD34+细胞中位数为9.8×10^6/kg(5.9×10^6/kg~27.2×10^6/kg)。移植后采用环孢素A+短疗程甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯+抗人胸腺细胞球蛋白预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果移植后15例受者造血功能均获得重建,粒细胞植入时间和血小板植入时间的中位数分别是移植后12 d(9~21 d)和15 d(10~25 d)。移植后,2例无关供者HSCT受者发生II度急性GVHD,4例受者发生了局限性慢性GVHD。亲缘供者HSCT中无急性GVHD发生,1例受者发生局限性慢性GVHD。15例无一例出现严重移植相关并发症如肝静脉闭塞病、出血性膀胱炎、EB病毒感染、巨细胞病毒感染、丙型肝炎等。随访中位时间24个月(2~48个月),15例受者均健康存活并脱离输血。结论减低剂量预处理方案在儿童β珠蛋白生成障碍性贫血的allo-HSCT中是安全可行的,移植效果良好。 展开更多
关键词 儿童 Β珠蛋白生成障碍性贫血 造血干细胞移植 预处理
靶向抑制miR155表达对耐阿霉素多发性骨髓瘤细胞株RPM18226/DOX耐药性的影响
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作者 肖翠容 洪秀 +2 位作者 胡嘉升 陈亚玫 鹿全意 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期55-59,共5页
目的分析miR155异常表达在多发性骨髓瘤(MM)化疗耐药机制中的作用,探讨靶向抑制miR155表达对耐阿霉素MM细胞株RPMI8226/DOX耐药性的影响,进一步分析其作用机制。 方法通过浓度梯度递增法建立耐阿霉素MM细胞系RPMI8226/DOX;采用实... 目的分析miR155异常表达在多发性骨髓瘤(MM)化疗耐药机制中的作用,探讨靶向抑制miR155表达对耐阿霉素MM细胞株RPMI8226/DOX耐药性的影响,进一步分析其作用机制。 方法通过浓度梯度递增法建立耐阿霉素MM细胞系RPMI8226/DOX;采用实时荧光定量PCR法检测RPMI8226/DOX细胞和MM敏感细胞株RPMI8226/S miR155基因表达,Western blot检测FOXO3a、BCL-2蛋白表达。在RPMI8226/DOX细胞中分别转染miR155抑制物和模拟物,通过实时荧光定量PCR法检测miR155抑制物和模拟物的转染效率,应用CCK-8法检测转染后细胞对阿霉素的敏感性。在靶向抑制物干预MM细胞后,Western blot分析FOXO3a、BCL-2通路蛋白表达的变化。 结果①RPMI8226/DOX细胞miR155相对表达量为RPMI8226/S细胞的(26.860±2.340)倍,BCL-2蛋白表达上调,FOXO3a蛋白表达下调。②靶向抑制miR155表达72 h后,转染抑制率为64.57%,miR155基因表达下调,FOXO3a蛋白表达上调,BCL-2蛋白表达下调;RPMI8226/DOX细胞部分恢复了对阿霉素的敏感性,逆转耐药倍数为2.518。 结论miR155异常表达与MM的化疗耐药形成相关,靶向抑制miR155表达可以通过影响FOXO3a蛋白表达恢复MM耐药细胞对化疗药物的敏感性。目的分析miRl55异常表达在多发性骨髓瘤(MM)化疗耐药机制中的作用,探讨靶向抑制miRl55表达对耐阿霉素MM细胞株RPMl8226/DOX耐药性的影响,进一步分析其作用机制。方法通过浓度梯度递增法建立耐阿霉素MM细胞系RPMl8226/DOX;采用实时荧光定量PCR法检测RPMl8226/DOX细胞和MM敏感细胞株RPMl8226/SmiRl55基因表达,Westernblot检测FOX03a、BCL.2蛋白表达。在RPMl8226/DOX细胞中分别转染miRl55抑制物和模拟物,通过实时荧光定量PCR法检测miRl55抑制物和模拟物的转染效率,应用CCK一8法检测转染后细胞对阿霉素的敏感性。在靶向抑制物干预MM细胞后,Westernblot分析FOX03a、BCL一2通 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 抗药性 肿瘤 微RNAS FOXO3A
利妥昔单抗联合CHOP化疗Castleman病长期缓解1例 预览 被引量:1
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作者 肖翠容 洪秀 +2 位作者 林进宗 胡嘉升 鹿全意 《福建医药杂志》 CAS 2015年第2期179-180,共2页
Castleman病(castleman disease,CD)亦称巨大淋巴结增生症,是一种少见的异质性淋巴组织增殖性疾病,以淋巴结肿大为主要表现,偶伴发热、消瘦、盗汗、浆膜腔积液、肝脾肿大等系统受累的表现。病变可累及淋巴结区域的任何部位,但最常见... Castleman病(castleman disease,CD)亦称巨大淋巴结增生症,是一种少见的异质性淋巴组织增殖性疾病,以淋巴结肿大为主要表现,偶伴发热、消瘦、盗汗、浆膜腔积液、肝脾肿大等系统受累的表现。病变可累及淋巴结区域的任何部位,但最常见部位是胸部纵隔淋巴结,其次是颈部、腋下、腹部、腹股沟等部位,少见波及结外组织,由Castleman等[1]在1956年首次以病理现象报道。 展开更多
关键词 CHOP 利妥昔单抗 CASTLEMAN病 纵隔淋巴结 淋巴结增生 增殖性疾病 浆膜腔积液 淋巴组织 异质性 肝脾肿大
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脐带来源间充质干细胞治疗异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病 预览 被引量:1
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作者 黄英丹 肖翠容 +3 位作者 林进宗 洪秀 胡嘉升 鹿全意 《中国组织工程研究》 CSCD 2014年第50期8093-8097,共5页
背景:间充质干细胞具有免疫调节作用,在治疗急性移植物抗宿主病中已取得成功,但是在治疗慢性移植物抗宿主病中,特别是肺部慢性移植物抗宿主病的研究报道还很少。目的:评价脐带间充质干细胞治疗造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的... 背景:间充质干细胞具有免疫调节作用,在治疗急性移植物抗宿主病中已取得成功,但是在治疗慢性移植物抗宿主病中,特别是肺部慢性移植物抗宿主病的研究报道还很少。目的:评价脐带间充质干细胞治疗造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的效果。方法:10例接受异基因干细胞移植治疗患者,明确诊断为慢性移植物抗宿主病,常规免疫抑制治疗无效,给予脐带间充质干细胞治疗,每个治疗剂量2×107个细胞,每次1或2个剂量,每2周治疗1次,根据疗效标准评价疗效。结果与结论:4例肺部慢性移植物抗宿主病患者3例显效,2例皮肤型慢性移植物抗宿主病患者1例进步,1例显效;4例肝脏排斥患者2例显效,2例无效,治疗总有效率70%(7/10)。结果表明脐带间充质干细胞治疗难治性慢性移植物抗宿主病是一个有效的疗法。 展开更多
关键词 脐带 间质干细胞移植 移植物抗宿主病 干细胞 脐带脐血干细胞 白血病 造血干细胞移植 间充质干细胞
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单倍体相合造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血 预览 被引量:6
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作者 陆婧媛 鹿全意 +3 位作者 林进宗 胡嘉升 洪秀 陈亚玫 《中国组织工程研究》 CSCD 2014年第23期3768-3772,共5页
背景:目前治疗儿童再生障碍性贫血的主要方法为强化免疫抑制治疗或干细胞移植,后者由于供者来源少而受到限制,HLA单倍体相合的异基因造血干细胞在白血病治疗中常见应用,在再生障碍性贫血治疗中较少应用。目的:探讨单倍体相合的造血干... 背景:目前治疗儿童再生障碍性贫血的主要方法为强化免疫抑制治疗或干细胞移植,后者由于供者来源少而受到限制,HLA单倍体相合的异基因造血干细胞在白血病治疗中常见应用,在再生障碍性贫血治疗中较少应用。目的:探讨单倍体相合的造血干细胞移植联合胎盘来源的间充质干细胞移植治疗重型儿童再生障碍性贫血的疗效。方法:患儿,女,7岁,确诊重型再生障碍性贫血1年半,2012-07-09接受HLA单倍体相合的异基因骨髓及外周血单个核细胞联合胎盘来源间充质干细胞移植,供者为母亲。预处理采用氟达拉滨联合环磷酰胺和抗胸腺细胞球蛋白方案。结果与结论:移植后+9 d中性粒细胞〉0.5×109 L-1,+12 d完成造血重建,+100 d查STR提示植入完成。移植后+8个月停用免疫抑制药物,未发生急、慢性移植物抗宿主病。患儿随访18个月,无病生存。结果表明,HLA单倍体相合的造血干细胞联合胎盘来源间充质细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血是一种安全有效、值得探索的方法。 展开更多
关键词 干细胞 移植 儿童 再生障碍性贫血 造血干细胞移植 免疫抑制治疗 胎盘间充质干细胞 单倍体干细胞移植
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异硫氰酸苯已酯诱导骨髓瘤U266细胞P16基因去甲基化 预览 被引量:1
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作者 王航 张泽川 +2 位作者 洪秀 赵江宁 鹿全意 《福建医药杂志》 CAS 2012年第2期49-51,共3页
目的研究异硫氰酸苯己酯(PHI)对骨髓瘤U266细胞株P16基因的去甲基化作用并探讨其作用机制。方法应用半定量逆转录-聚合酶链反应检测U266细胞经过PHI处理后DNA甲基转移酶DNMT1、DNMT3a和DNMT3b基因的mRNA的表达变化,用甲基化特异性聚... 目的研究异硫氰酸苯己酯(PHI)对骨髓瘤U266细胞株P16基因的去甲基化作用并探讨其作用机制。方法应用半定量逆转录-聚合酶链反应检测U266细胞经过PHI处理后DNA甲基转移酶DNMT1、DNMT3a和DNMT3b基因的mRNA的表达变化,用甲基化特异性聚合酶链反应检测PHI作用前后U266细胞株P16基因甲基化状态的变化。结果使用不同浓度的PHI处理U266细胞72h后,U266细胞表达DNMT1、DNMT3a、DNMT3bmRNA的水平明显降低并呈浓度依赖性。以不同浓度的PHI处理U266细胞10d后,P16基因的甲基化状态被逐渐逆转。结论 PHI可能通过抑制DNA甲基转移酶的表达水平诱导P16基因产生去甲基化,使失活的抑癌基因重新激活,诱导瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 异硫氰酸苯已酯 U266细胞系 P16基因 去甲基化
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DNA甲基转移酶在骨髓瘤细胞株中的表达异常及其意义 预览 被引量:5
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作者 鹿全意 张泽川 洪秀 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第6期 1429-1431,共3页
本研究旨在探索多发性骨髓瘤细胞株U266 DNA甲基转移酶(DNMT)活性、基因表达情况并分析其生物学意义。用ELISA方法检测U266细胞DNMT活性,用半定量RT-PCR技术分析DNMT 1、3a、3b mRNA在U266细胞中的表达,体外用不同浓度去甲基化化合物... 本研究旨在探索多发性骨髓瘤细胞株U266 DNA甲基转移酶(DNMT)活性、基因表达情况并分析其生物学意义。用ELISA方法检测U266细胞DNMT活性,用半定量RT-PCR技术分析DNMT 1、3a、3b mRNA在U266细胞中的表达,体外用不同浓度去甲基化化合物异硫氰酸苯己酯(phenyl hexyleisothiocyanate,PHI)处理U266细胞,分析DNMT活性变化及DNMT1、3a、3b在瘤细胞中的表达改变。结果表明,骨髓瘤细胞U266中DNMT总活性升高,DNMT1、3a、3b mRNA均高表达,不同浓度PHI处理U266细胞后,细胞增殖抑制,DNMT活性亦被显著抑制,DNMT1、DNMT3a以及DNMT3b mRNA表达下降并呈浓度依赖性。结论:DNMT活性及其表达增高是骨髓瘤细胞特征之一,当DNMT活性或mRNA表达抑制时瘤细胞发生凋亡,因此DNMT可作为骨髓瘤治疗的新靶点。 展开更多
关键词 异硫氰酸苯己酯 DNA甲基转移酶 U266细胞 基因表达
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异硫氰酸苯已酯抑制骨髓瘤细胞Notch信号表达的研究 预览 被引量:4
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作者 洪秀 张泽川 +1 位作者 赵江宁 鹿全意 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第4期940-943,共4页
为了研究异硫氰酸苯已酯(phenylhexyl isothiocyanate,PHI)在体外对骨髓瘤细胞RPMI8226增殖抑制的分子机制,用不同浓度PHI与RPMI8226细胞共同孵育,用MTT比色法检测PHI处理后细胞增殖抑制;用DAPI染色观察PHI处理后细胞凋亡;Wester... 为了研究异硫氰酸苯已酯(phenylhexyl isothiocyanate,PHI)在体外对骨髓瘤细胞RPMI8226增殖抑制的分子机制,用不同浓度PHI与RPMI8226细胞共同孵育,用MTT比色法检测PHI处理后细胞增殖抑制;用DAPI染色观察PHI处理后细胞凋亡;Westernblot检测PHI处理后瘤细胞Notch1、Jagged2、BCL-2和P-Akt蛋白表达变化。结果显示,PHI在一定浓度范围内能抑制瘤细胞增殖,诱导瘤细胞凋亡,其抑制效应具有时间和浓度依赖性。PHI可以下调瘤细胞中Notchl和Jagged2蛋白的表达并呈时间和浓度依赖性,同时降低BCL-2和p-Akt的表达。结论:PHI在体外能够抑制骨髓瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡;细胞凋亡的发生与PHI抑制Notch信号及其下游靶基因p-Akt和BCL-2的表达有关,PHI可能成为新一代的Notch信号抑制剂,是一种潜在的骨髓瘤治疗药物。 展开更多
关键词 异硫氰酸苯已酯 NOTCH信号 PI3K/AKT 多发性骨髓瘤
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低剂量甲磺酸伊马替尼治疗慢性嗜酸性粒细胞白血病2例 预览 被引量:4
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作者 叶静娴 鹿全意 +2 位作者 洪秀 赵江宁 李蒲 《临床荟萃》 CAS 2010年第14期1275-1276,共2页
慢性嗜酸性粒细胞白血病(chronic eosinophilic leukemia,CEL)是一类罕见的髓系恶性嗜酸性粒细胞增殖性疾病,l临床特点类似慢性粒细胞白血病,与特发性高嗜酸性粒细胞综合征不易鉴别。已证实CEI。发生的分子机制为血小板衍生的生长... 慢性嗜酸性粒细胞白血病(chronic eosinophilic leukemia,CEL)是一类罕见的髓系恶性嗜酸性粒细胞增殖性疾病,l临床特点类似慢性粒细胞白血病,与特发性高嗜酸性粒细胞综合征不易鉴别。已证实CEI。发生的分子机制为血小板衍生的生长因子受体基因(PDGFR)重排,酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼通过抑制PDGFR融合基因对CEL具有靶向治疗效应, 展开更多
关键词 白血病 嗜酸性粒细胞 慢性 伊马替尼 治疗结果
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以黄疸为首发症状的急性髓系白血病1例 预览 被引量:1
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作者 洪秀 张可杰 鹿全意 《福建医药杂志》 CAS 2010年第2期 179,共1页
急性白血病是常见的恶性血液疾病,临床表现以发热,出血症状多见,由于白血病细胞具有浸润、破坏性,部分患者初诊时可表现出全身脏器侵犯症状,如脑膜刺激征、骨骼疼痛、肝脾肿大等;但侵犯胆道系统引起黄疸表现少见。笔者报告1例以... 急性白血病是常见的恶性血液疾病,临床表现以发热,出血症状多见,由于白血病细胞具有浸润、破坏性,部分患者初诊时可表现出全身脏器侵犯症状,如脑膜刺激征、骨骼疼痛、肝脾肿大等;但侵犯胆道系统引起黄疸表现少见。笔者报告1例以阻塞性黄疸为首发表现的白血病患者。 展开更多
关键词 阻塞性黄疸 首发症状 急性髓系白血病 白血病患者 恶性血液疾病 急性白血病 白血病细胞 脑膜刺激征
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