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辛伐他汀通过NFATc1通路促进破骨细胞的凋亡 预览
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作者 于冬冬 赵丹阳 +1 位作者 鸫祥 关林 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期672-678,共7页
目的探索辛伐他汀(SIM)调节破骨细胞凋亡机制的实验研究。方法细胞分A组(Control组)、B组(sRANKL+M-CSF组)、C组(SIM+sRANKL+M-CSF组)、D组(VIVIT peptide+sRANKL+M-CSF组)、E组(SIM+VIVIT peptide+sRANKL+M-CSF组);WST-1检测不同浓度... 目的探索辛伐他汀(SIM)调节破骨细胞凋亡机制的实验研究。方法细胞分A组(Control组)、B组(sRANKL+M-CSF组)、C组(SIM+sRANKL+M-CSF组)、D组(VIVIT peptide+sRANKL+M-CSF组)、E组(SIM+VIVIT peptide+sRANKL+M-CSF组);WST-1检测不同浓度的辛伐他汀对破骨细胞增殖活性影响;流式细胞仪检测SIM及加入NFATc1通路抑制剂VIVIT peptide后对破骨细胞凋亡的影响;免疫荧光检测NFATc1向细胞核的转位情况;Western blot检测SIM对细胞核内NFATc1磷酸化的影响。结果WST-1显示,与对照组相比,SIM(10^-6mol/L)作用24h、48h明显抑制破骨细胞的增殖活性(P=0.039<0.05,P=0.022<0.05)。与对照组相比,SIM处理后破骨细胞G0/G1期受到抑制(P=0.041<0.05),SIM增加了Sub-G1期的细胞数(P=0.028<0.05)。倒置显微镜显示SIM促进破骨细胞凋亡,凋亡的细胞漂浮于培养基中。细胞核的DAPI染色和流式细胞仪检测结果显示SIM促进破骨细胞凋亡(P=0.002<0.01),VIVIT peptide单独处理组(P=0.015<0.05),或SIM+VIVIT peptide组的细胞凋亡数与SIM组相似(P=0.08>0.05)。免疫荧光显示SIM抑制NFATc1的细胞核内转位,免疫印迹结果显示,SIM抑制NFATc1通路蛋白的磷酸化(P=0.013<0.05)。结论SIM通过NFATc1信号通路促进破骨细胞凋亡。 展开更多
关键词 辛伐他汀 NFATc1 破骨细胞 凋亡
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从“浊气归心”论治冠心病及与外泌体的关系
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作者 季康寿 张哲 +3 位作者 侯平 茗茜 关林 陈文娜 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第7期1416-1418,共3页
冠心病是心血管疾病的主要死亡原因,在全世界每年因心血管疾病死亡人数占总死亡率的31%[1],目前西医采用冠心病二级预防策略,纵然美国的冠心病的死亡率近10年有所下降,但是仍是全美最主要的死亡原因;在中国心血管病死亡率居城乡居民死... 冠心病是心血管疾病的主要死亡原因,在全世界每年因心血管疾病死亡人数占总死亡率的31%[1],目前西医采用冠心病二级预防策略,纵然美国的冠心病的死亡率近10年有所下降,但是仍是全美最主要的死亡原因;在中国心血管病死亡率居城乡居民死亡原因的首位[2],冠心病属于中医'胸痹''真心痛'等范畴。文章从浊的广泛性及专指性的角度出发,试探讨浊在人体的发病机制,认为脾虚生浊,浊气归心,拥阻脉道,而发胸痹,结合外泌体的生物学特性,为探索外泌体在冠心病的发病过程提供理论支撑。 展开更多
关键词 浊气 冠心病 外泌体 浊气归心
中医脾脏象理论导源及研究进展
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作者 刘悦 寇晓忱 +10 位作者 张会永 唐晶 陈智慧 王洋 孔德昭 张帆 高晓宇 陈莹 王琪格 张哲 关林 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期3630-3633,共4页
脏象理论是中医理论体系的重要组成部分,脾脏象理论亦是脏象理论研究的核心,中医脾脏象理论经历了不断发展、渐次完善的历史过程,经过历代医家的研究整理已形成较为系统和完善的理论,但随着临床实践和现代科学的发展,中医脾脏象理论仍... 脏象理论是中医理论体系的重要组成部分,脾脏象理论亦是脏象理论研究的核心,中医脾脏象理论经历了不断发展、渐次完善的历史过程,经过历代医家的研究整理已形成较为系统和完善的理论,但随着临床实践和现代科学的发展,中医脾脏象理论仍需我们不断补充和完善。文章以时代为主线,厘清中医脾脏象理论的发展脉络和特点,以期促进中医脾脏象理论的发展和原始创新。 展开更多
关键词 脾脏象 理论研究 研究进展
探讨脾与线粒体科学内涵的中医文献评析 被引量:1
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作者 王钰 武玉 +3 位作者 王琪格 张哲 刘悦 关林 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1535-1538,共4页
目的 探讨脾与线粒体的科学内涵。方法 通过CNKI数据库、CBM数据库、万方数据库、维普全文数据库,检索从1987年3月至2018年6月脾与线粒体相关研究文献,应用内容分析法分别从中医理论、模型构建、取材部位、观察指标、治疗方药等方面分... 目的 探讨脾与线粒体的科学内涵。方法 通过CNKI数据库、CBM数据库、万方数据库、维普全文数据库,检索从1987年3月至2018年6月脾与线粒体相关研究文献,应用内容分析法分别从中医理论、模型构建、取材部位、观察指标、治疗方药等方面分析脾与线粒体内涵。结果 共纳入符合标准文献149篇,中医理论围绕脾主运化(89篇)、脾主肌肉四肢(41篇)等;研究对象选取健康SD/Wistar大鼠(101篇),健康KM/ICR小鼠(17篇),患者(24篇);取材多为胃肠粘膜(67篇)、骨骼肌(26篇)、肝脏(20篇)、心肌(14篇)等;观察线粒体超微结构方面(69篇),酶活性方面细胞色素氧化酶(CCO)/呼吸链复合物IV(25篇)、ATP酶(ATPase)(20篇)等,遗传方面线粒体基因组(mtDNA)拷贝数和线粒体基因(10篇);治疗方药中四君子汤类(46篇),健脾益气中药使用党参/人参(52篇)、炙甘草(50篇)等。结论 从多角度探讨了中医脾与线粒体的科学内涵,表明脾虚证的发生与线粒体物质能量代谢紊乱关联紧密,提示健脾与改善细胞线粒体结构和功能密切相关。 展开更多
关键词 线粒体 内容分析法 文献研究
基于脾脏象理论探讨脾与线粒体相关性
5
作者 刘羽茜 刘悦 +3 位作者 孙宇衡 张哲 关林 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第6期1362-1364,共3页
基于中医脾与西医线粒体相关性的临床与基础研究,探析中医'脾主运化、统血'等脾脏象理论的现代生物学本质,丰富脏象理论科学内涵。
关键词 脏象 线粒体 相关性
痰证辨证标准研究分析
6
作者 英哲铭 刘悦 +5 位作者 陈智慧 王洋 李佳 王佳楠 张哲 关林 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第9期2148-2151,共4页
目的:全面了解近20年来国家/学会标准、规划教材、名医专著及课题支撑研究文献中有关痰证各辨证标准之间中医证候分布情况及特征。方法:提取各痰证辨证标准中症状、舌象、脉象等信息,采用Microsoft Excel法分析证候与频数之间相关性。结... 目的:全面了解近20年来国家/学会标准、规划教材、名医专著及课题支撑研究文献中有关痰证各辨证标准之间中医证候分布情况及特征。方法:提取各痰证辨证标准中症状、舌象、脉象等信息,采用Microsoft Excel法分析证候与频数之间相关性。结果:痰多、苔腻、脉滑、眩晕为国家/学会标准主要证候指标;痰多质黏、胸闷、痞满等14项内容为教材主要证候指标。苔腻、恶心、痰多、眩晕为文献主要证候指标。结论:频数分析后显示痰证各辨证标准之间存在不同程度差异,苔腻、痰多为痰证辨证标准最共性内容。其余痰证证候表现的纳入与排除有待进临床一步研究。 展开更多
关键词 痰证 痰证辨证标准
平肝滋阴通瘀方联合苯磺酸氨氯地平治疗高血压的临床效果观察 预览 被引量:1
7
作者 王佳馨 关林 彭博 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第2期205-211,共7页
目的:探讨平肝滋阴通瘀方联合苯磺酸氨氯地平治疗高血压的临床疗效。方法:2017年6月至2018年6月将符合纳入标准的90例患者随机分为治疗组和对照组,每组患者45例,对照组予苯磺酸氨氯地平,治疗组在对照组单纯西药的基础上加用平肝滋阴通瘀... 目的:探讨平肝滋阴通瘀方联合苯磺酸氨氯地平治疗高血压的临床疗效。方法:2017年6月至2018年6月将符合纳入标准的90例患者随机分为治疗组和对照组,每组患者45例,对照组予苯磺酸氨氯地平,治疗组在对照组单纯西药的基础上加用平肝滋阴通瘀方,治疗15d后观察两组临床治疗效果。结果:治疗组患者的总有效率、血压下降水平、中医证候和生活质量改善情况均优于对照组(P<0.05)。结论:平肝滋阴通瘀方联合苯磺酸氨氯地平治疗高血压疗效显著,不良反应发生率低,可进一步临床推广应用。 展开更多
关键词 高血压 平肝滋阴通瘀方 苯磺酸氨氯地平 中西医结合治疗
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益气通脉颗粒对高脂大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡的影响
8
作者 李全生 张东伟 +3 位作者 贾连群 宋囡 张会永 关林 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第6期1380-1384,共5页
目的:研究益气通脉颗粒对高脂大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法:采用高脂膳食喂养的方法复制高脂大鼠模型,再通过夹闭冠状动脉的方法复制心肌缺血再灌注大鼠模型,选取40只健康成年雄性SD大鼠随机分成假... 目的:研究益气通脉颗粒对高脂大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法:采用高脂膳食喂养的方法复制高脂大鼠模型,再通过夹闭冠状动脉的方法复制心肌缺血再灌注大鼠模型,选取40只健康成年雄性SD大鼠随机分成假手术组、高脂大鼠缺血再灌注模型组(GI/R)、益气通脉颗粒高、中、低剂量药物治疗组(1.352、0.676、0.338 g/mL)。通过可逆性左冠状动脉前降支结扎法建立心肌缺血再灌注模型,假手术组仅穿线不结扎。益气通脉颗粒高、中、低剂量组大鼠给予不同浓度的益脉颗粒灌胃,3次/d,疗程1周,假手术组和GI/R组给予等量的0.9%氯化钠注射液灌胃。治疗完成后,取腹主动脉血,使用全自动生化分析仪检测血清肌酸激酶同功酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)的含量;通过TTC染色测定各组大鼠心肌梗死面积;免疫印迹(Western Blot)检测Bcl-2、Bax基因蛋白的表达。结果:与GI/R组比较,益气通脉颗粒各组大鼠心肌组织梗死面积减少,其中高剂量组明显降低(P<0.01);与假手术组相比,GI/R组和益气通脉颗粒各组的血清CK-MB、LDH、TC、LDL-C、TG水平明显升高(P<0.05),与GI/R组比较益气通脉颗粒高剂量组血清CK-MB、LDH、TC、LDL-C、TG水平明显降低(P<0.01或P<0.05);与假手术组大鼠比较,GI/R组大鼠基因蛋白Bax表达增强,基因蛋白Bcl-2表达明显减弱(P<0.01)。与GI/R组大鼠比较,益气通脉颗粒各组大鼠基因蛋白Bax的表达明显下降(P<0.05),基因蛋白Bcl-2表达上调,其中高剂量组表达明显上调(P<0.05)。结论:益气通脉颗粒组能降低缺血再灌注损伤的心肌细胞发生凋亡,其作用机制可能与益气通脉颗粒能够下调基因蛋白Bax表达,上调基因蛋白Bcl-2表达,在心肌缺血再灌注损伤时起到保护心肌细胞的作用。 展开更多
关键词 高脂 益气通脉颗粒 缺血再灌注 心肌细胞 凋亡
李东垣伍用黄芪人参之经验探析
9
作者 张东伟 关林 赵宏月 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第5期952-956,共5页
李东垣,'金元四大家'之一,为'补土派'之代表,提出'内伤脾胃,百病由生'理论,临证治疗时重视顾护脾胃,长于补气健脾,用药时尤擅用黄芪人参,文章选取李杲最具代表性的《内外伤辨惑论》《脾胃论》《兰室秘藏》《医... 李东垣,'金元四大家'之一,为'补土派'之代表,提出'内伤脾胃,百病由生'理论,临证治疗时重视顾护脾胃,长于补气健脾,用药时尤擅用黄芪人参,文章选取李杲最具代表性的《内外伤辨惑论》《脾胃论》《兰室秘藏》《医学发明》四部著作,对其中黄芪人参配伍应用的方剂进行归纳,发现黄芪人参共用的方剂共有79首,其中《内外伤辨惑论》载有7首,《脾胃论》16首,《兰室秘藏》46首,《医学发明》10首,除去1首方剂在多部书中出现的情况,共为65首,文章对上述方剂进行总结整理,以探析其在内外妇儿五官科等临床各科的价值及应用。 展开更多
关键词 李东垣 黄芪 人参 配伍
基于临床调查法的气虚证中医疗效评价量表条目筛选
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作者 于莉 张会永 +6 位作者 王姝琦 李芹 陈智慧 吕美君 吴天石 袁东超 关林 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1514-1516,共3页
目的 研制具有中医特色的气虚证疗效评价量表,通过临床调查法对量表条目进行筛选。方法 在前期研究基础上形成气虚证中医疗效评价初始量表。通过临床调查法,应用多种统计学方法(频数统计法、离散趋势法、因子分析法、相关系数法及克朗... 目的 研制具有中医特色的气虚证疗效评价量表,通过临床调查法对量表条目进行筛选。方法 在前期研究基础上形成气虚证中医疗效评价初始量表。通过临床调查法,应用多种统计学方法(频数统计法、离散趋势法、因子分析法、相关系数法及克朗巴赫系数法)和专家共识法,从可行性、敏感性、代表性、独立性及内在一致性方面对初始量表中的条目进行筛选。结果 60例受试者完成量表填写,气虚证患者组50例,健康人群组10例。经过上述统计学方法分析,条目2'疲倦而不想吃饭'与条目8'精神头儿不够而无法完成喜欢的事'在2个因子的载荷系数相似。条目7'精神头儿不够而懒得说话'与量表不具有相关性,条目拟删除。条目7与条目9'精神头儿不够而想睡觉'降低总表内部一致性,拟删除。对于统计结果出现问题的条目,经专家组讨论,条目均属原维度,无条目删除,所有条目均予以保留。确立包含乏力、神疲和气短3个维度,10个条目的终选量表。结论 通过多种统计学方法及专家共识法,筛选出了可行性、敏感性、代表性、独立性、内在一致性均较好的条目,形成终选量表。 展开更多
关键词 气虚证 证候 自评量表 条目筛选 患者报告结局
基于整合药理学平台的桂枝汤治疗血脂异常的分子机制
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作者 徐宁阳 王群 +2 位作者 刘悦 张哲 关林 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1867-1870,共4页
目的揭示复方桂枝汤治疗血脂异常的分子机制。方法基于中药整合药理学平台的中药材、中药成分、方剂数据库的信息和分析功能,检索桂枝汤中中药所含的化学成分信息,构建可视化的“中药方剂-中药材-化学成分-核心靶标-关键通路-疾病关键... 目的揭示复方桂枝汤治疗血脂异常的分子机制。方法基于中药整合药理学平台的中药材、中药成分、方剂数据库的信息和分析功能,检索桂枝汤中中药所含的化学成分信息,构建可视化的“中药方剂-中药材-化学成分-核心靶标-关键通路-疾病关键病理环节”多层次网络关联图。结果对桂枝汤5种中药成分分析,发现有效成分主要集中在单萜和单萜类物质、糖、蛋白质、氨基酸、挥发油、二苯基庚烷等,预测出桂枝汤的作用潜在靶标共计达2055个。通过对核心靶标及通路分析,桂枝汤治疗血脂异常的主要作用于PRKCD、DGKE、TTC8、GNB1、ATP1A1,GMPS等基因或蛋白靶标中,涉及神经系统、趋化因子信号通路、循环系统、Ras信号途径、雌激素信号转导通路、氨基酸代谢、氧化磷酸化、RAP1信号通路等。结论初步揭示了桂枝汤治疗血脂异常的潜在活性成分及可能的作用机制,为进一步研究其物质基础和作用机制等实验提供了切实有效的理论依据。 展开更多
关键词 桂枝汤 整合药理学 血脂异常 高脂血症 分子机制
益气健脾化瘀祛痰方对脾虚痰浊动脉粥样硬化巴马小型猪探究行为的影响
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作者 王琪格 刘悦 +5 位作者 李佳 丁思元 武玉 王钰 张哲 关林 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2019年第13期1147-1151,共5页
目的观察益气健脾化瘀祛痰方对脾虚痰浊动脉粥样硬化(AS)巴马小型猪探究行为的影响。方法将26只巴马小型猪随机分为正常组5只、手术组21只,正常组给予基础饲料,手术组给予高脂饲料喂饲。第2周对手术组小型猪行冠状动脉球囊挤压术,术后... 目的观察益气健脾化瘀祛痰方对脾虚痰浊动脉粥样硬化(AS)巴马小型猪探究行为的影响。方法将26只巴马小型猪随机分为正常组5只、手术组21只,正常组给予基础饲料,手术组给予高脂饲料喂饲。第2周对手术组小型猪行冠状动脉球囊挤压术,术后将21只小型猪随机分为模型组、中药组和西药组,每组7只。第4周开始对除正常组外的各组小型猪加入跑步过劳训练制备脾虚痰浊AS模型,共持续4周。24周后评价模型,评价后中药组给予益气健脾化瘀祛痰方1.625 g/(kg·d),西药组予单硝酸异山梨酯缓释片1.142 mg/(kg·d)。24周后采用监视仪器对各组小型猪咬物品、咬同伴、拱物品、拱同伴、闻物品、闻同伴6项探究行为进行观察。结果与正常组比较,模型组小猪探究行为中咬同伴、拱物品行为频次下降,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,中药组和西药组探究行为频次均呈上升趋势,但差异无统计学意义(P> 0.05);中药组在咬物品、拱物品、闻物品方面频次多于西药组,其中咬物品差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气健脾化瘀祛痰方可增加脾虚痰浊AS小型猪探究行为活动,且对小型猪探究行为改善作用较单硝酸异山梨酯缓释片更显著。 展开更多
关键词 脾虚痰浊 动脉粥样硬化 益气健脾化瘀祛痰方 探究行为 动物行为学 小型猪
基于网络药理学探讨何首乌治疗动脉粥样硬化作用机制
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作者 王群 关林 +3 位作者 贾连群 张哲 陈宁 陈丝 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2019年第9期136-139,共4页
目的:基于网络药理学,探讨何首乌治疗动脉粥样硬化(AS)的作用靶点及通路,明确其作用机制。方法:搜索中医药数据库和文献,从中对何首乌有效成分及靶点蛋白进行筛选整合,在TCMSP数据库和Drugbank数据库中检索并获取何首乌有效成分及作用靶... 目的:基于网络药理学,探讨何首乌治疗动脉粥样硬化(AS)的作用靶点及通路,明确其作用机制。方法:搜索中医药数据库和文献,从中对何首乌有效成分及靶点蛋白进行筛选整合,在TCMSP数据库和Drugbank数据库中检索并获取何首乌有效成分及作用靶点,在Cytoscape软件中构建何首乌的化合物-靶点网络及其相应的蛋白质相互作用(PPI)网络,并在DAVID数据库中进行基因GO功能和KEGG通路富集分析。筛选出何首乌治疗动脉粥样硬化的有效成分及作用靶点,并绘制靶点通路网络模型。结果:预测得出治疗AS的药物活性成分8个和有效靶点109个,并推断奎硫醇、大黄酸、扁蓄苷等成分具有潜在治疗动脉粥样硬化的作用,如钙调蛋白、醛糖还原酶、胰蛋白酶等靶基因可能起着关键性的作用。结论:基于网络药理学探究了何首乌治疗动脉粥样硬化多活性成分-多作用靶点-多联系通路的特点,进行深入研究,以期为系统阐明何首乌治疗动脉粥样硬化作用机制提供科学依据。 展开更多
关键词 何首乌 动脉粥样硬化 网络药理学 作用机制
二陈汤合桃红四物汤对ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠主动脉Nox4/NF-κB/HIF-1α信号通路作用研究
14
作者 王俊岩 陈文娜 +4 位作者 贾连群 张林 徐跃 孙宏伟 关林 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期2417-2420,共4页
目的:观察二陈汤合桃红四物汤对ApoE基因敲除AS小鼠主动脉Nox4/NF-κB/HIF-1α信号通路的干预作用。方法:50只ApoE-/-小鼠随机分成模型组、中药低、中、高剂量组、阳性对照组,10只C57BL/6J小鼠作为空白对照组。模型组和各治疗组给予高... 目的:观察二陈汤合桃红四物汤对ApoE基因敲除AS小鼠主动脉Nox4/NF-κB/HIF-1α信号通路的干预作用。方法:50只ApoE-/-小鼠随机分成模型组、中药低、中、高剂量组、阳性对照组,10只C57BL/6J小鼠作为空白对照组。模型组和各治疗组给予高脂饲料喂养,空白组给予普通饲料喂养。于第9周开始,中药低、中、高剂量组、阳性对照组分别给予对应药物治疗4周。Western Blot法检测主动脉Nox4、NK-κB p65蛋白表达水平,RT-PCR法检测主动脉VEGF、MMP-9、HIF-1αmRNA表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠主动脉Nox4、NF-κB p65蛋白表达水平和VEGF、MMP-9、HIF1-αmRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,各治疗组小鼠主动脉Nox4、NF-κB p65蛋白表达水平和VEGF、MMP-9、HIF1-αmRNA表达水平有不同程度改善,以中药中剂量组、中药高剂量组、阳性对照组效果较为明显(P<0.05,P<0.01)。结论:二陈汤合桃红四物汤抗AS的作用机制可能是通过抑制Nox4/NF-κB/HIF-1α信号通路实现的。 展开更多
关键词 二陈汤 桃红四物汤 动脉粥样硬化 Nox4/NF-κB/HIF-1α信号通路
基于PCRarray技术探讨化瘀祛痰方对As家兔心肌线粒体能量代谢相关基因的影响
15
作者 宋囡 +2 位作者 贾连群 陈宁 关林 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1587-1589,共3页
目的利用PCRarray技术检测化瘀祛痰方对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)家兔心肌线粒体能量代谢相关基因表达的影响。方法健康SPF级雄性新西兰白兔45只,随机分为正常组、模型组、化瘀祛痰方组,每组15只。正常组给予基础饲料喂养,其他... 目的利用PCRarray技术检测化瘀祛痰方对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)家兔心肌线粒体能量代谢相关基因表达的影响。方法健康SPF级雄性新西兰白兔45只,随机分为正常组、模型组、化瘀祛痰方组,每组15只。正常组给予基础饲料喂养,其他组采用高脂饲料喂养,建立动脉粥样硬化模型。造模8周后,化瘀祛痰方组给予相应药物溶液(16g·kg^-1·d^-1),正常组和模型组给予等量生理盐水,4周后,提取各组家兔心肌组织,利用苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察心肌组织形态学改变;应用PCRarray检测心肌线粒体能量代谢相关基因表达。结果HE及Masson染色结果显示模型组较正常组家兔心肌细胞出现萎缩、部分细胞核周围出现空泡;部分细胞核出现缺失迹象。Masson染色可见模型组心肌细胞间纤维组织增生现象;与模型组比较,化瘀祛痰组心肌组织形态恢复或部分恢复正常。PCRarray结果显示:模型组与正常组相比与线粒体能量代谢相关的84种基因有31种下调,而化瘀祛痰方组使已下调的基因显著上调差异有统计学意义(P<0.05)。如:ATP5G1、NDUFS4、SDHD、SDHC等。结论化瘀祛痰方可能是通过影响线粒体的能量代谢相关基因表达,改善线粒体能量代谢,从而可能起到改善或延缓动脉粥样硬化保护心脏功能和结构的作用。 展开更多
关键词 化瘀祛痰方 动脉粥样硬化 线粒体
整合药理学视角下的红花治疗冠心病作用机制研究 预览
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作者 郑思成 滑振 +5 位作者 王群 刘悦 张帆 张哲 贾连群 关林 《世界中医药》 CAS 2019年第9期2501-2504,2508共5页
目的:基于整合药理学探究红花治疗冠心病的潜在分子机制。方法:以“红花”,“Coronary heart disease”为限定词,借助整合药理学平台,通过挖掘红花活性成分及其相关作用靶标,与CHD潜在的靶点、分析其相关的信号通路,构建“中药-成分-靶... 目的:基于整合药理学探究红花治疗冠心病的潜在分子机制。方法:以“红花”,“Coronary heart disease”为限定词,借助整合药理学平台,通过挖掘红花活性成分及其相关作用靶标,与CHD潜在的靶点、分析其相关的信号通路,构建“中药-成分-靶标-通路”多位网络,从多角度、多层次探索红花治疗CHD的潜在分子机制。结果:红花对CHD的干预作用可能与多种化合物相关,主要集中于红色的和黄色的色素和多酚类成分。从关键靶标与作用通路可以看出,红花治疗CHD的主要作用于COX7C、COX5A、GCK、ATP5A1、COX5B基因等,涉及能量代谢、氧化磷酸化、循环系统等信号通路。结论:红花是通过多分子、多靶点、多信号通路共同作用来发挥治疗CHD的作用,为今后为进一步系统的研究其基础研究及临床应用提供理论基础及为新药的研制提供一定的参考价值。 展开更多
关键词 整合药理学 红花 冠心病 分子机制
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基于网络药理学探讨葛根治疗动脉粥样硬化效应机制
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作者 王群 郑思成 +2 位作者 贾连群 张哲 关林 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2019年第8期134-137,共4页
目的:探索葛根治疗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的效应机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)来检索葛根的化学成分和作用的靶点。并在TTD、OMIM、Drugbank、Digsee等多种数据库查询与AS相关的基因。同时基于UniProt数据... 目的:探索葛根治疗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的效应机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)来检索葛根的化学成分和作用的靶点。并在TTD、OMIM、Drugbank、Digsee等多种数据库查询与AS相关的基因。同时基于UniProt数据库分析出靶点多对应的基因,并通过Cytoscape 3.2.1软件构建出葛根的化合物-靶点网络、蛋白质相互作用(PPI)网络筛选出核心靶点,最后使用DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,得出其可能存在的作用机制。结果:预测得到葛根治疗AS的化合物-靶点网络中有效成分为2个,有效靶点46个,并因此得出其作用机制可能与细胞凋亡、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、钙通道受体信号通路、PI3K-Akt信号通路等有关,并且可能JUN、MAPK14、CASP3、AR、ESPR1、PTGS2等靶点基因起着重要作用。结论:通过网络药理学探讨了葛根治疗AS的多成分-多靶点-多通路的作用机制特点,为进一步揭示葛根治疗AS的作用机制的科研探索提供了新的思路和新的方法。 展开更多
关键词 葛根 动脉粥样硬化 网络药理学 靶点 基因 信号通路
基于“脾气散精”理论探讨肠道微生物稳态与糖脂代谢的关系
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作者 贾连群 宋囡 +7 位作者 吕美君 隋国媛 陈丽娟 冷雪 曹媛 陈丝 吕晓明 关林 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第9期1862-1864,共3页
脾主运化,其化生精微物质(糖、脂是精微物质的主要构成成分)通过'脾气散精'布散周身,'脾气散精'功能正常是糖脂代谢平衡的重要前提;脾虚状态下,肠道微生物稳态失衡,影响'脾气散精'功能,导致糖脂代谢紊乱。因此,... 脾主运化,其化生精微物质(糖、脂是精微物质的主要构成成分)通过'脾气散精'布散周身,'脾气散精'功能正常是糖脂代谢平衡的重要前提;脾虚状态下,肠道微生物稳态失衡,影响'脾气散精'功能,导致糖脂代谢紊乱。因此,在'脾气散精'理论指导下,探讨肠道微生物稳态与糖脂代谢的关系,将有助于从肠道微生态角度为中医'从脾论治'糖脂代谢性疾病提供实验依据,丰富脾脏象科学内涵,同时,为挖掘以肠道微生物组调控糖脂代谢为有效靶点的中药及中西医结合防治糖脂代谢性疾病提供新的策略和科学依据。 展开更多
关键词 脾气散精 肠道微生物 糖脂代谢 胰岛素抵抗
基于JAK/STAT通路探讨健脾祛痰中药防治冠心病
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作者 孙宇衡 刘悦 +3 位作者 刘羽茜 张哲 关林 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第6期1389-1392,共4页
为厘清痰与冠心病的发病关系,探讨健脾祛痰中药防治冠心病的作用机制,以中医的'痰浊'与脂质代谢异常关系密切为切入点,基于JAK/STAT通路进行研究,发现健脾祛痰中药可能通过调节脂质代谢来减少血管内皮细胞损伤及miR-155、 SOCS... 为厘清痰与冠心病的发病关系,探讨健脾祛痰中药防治冠心病的作用机制,以中医的'痰浊'与脂质代谢异常关系密切为切入点,基于JAK/STAT通路进行研究,发现健脾祛痰中药可能通过调节脂质代谢来减少血管内皮细胞损伤及miR-155、 SOCS1的异常表达,从而抑制因JAK/STAT通路活化引起的炎症反应,起到保护血管内皮细胞防治冠心病的作用。 展开更多
关键词 冠心病 脂质代谢 JAK/STAT通路 健脾祛痰
化瘀祛痰方对血管性痴呆的保护作用机制探讨
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作者 闵冬雨 张哲 +5 位作者 朱姝 关乐 鞠业涛 王东妮 曹媛 关林 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期31-36,共6页
目的:研究化瘀祛痰方对血管性痴呆(VD)沙鼠的保护作用,并初步探讨其作用机制是否与钙离子-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路相关。方法:将健康沙鼠40只,随机分为假手... 目的:研究化瘀祛痰方对血管性痴呆(VD)沙鼠的保护作用,并初步探讨其作用机制是否与钙离子-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路相关。方法:将健康沙鼠40只,随机分为假手术组,模型组,化瘀祛痰方低、中、高(5.35,10.7,21.4 g·kg^-1)剂量组,每组8只,模型组及化瘀祛痰三组参考Levine法对全部沙鼠进行侧颈总动脉结扎再灌注法造VD模型;假手术组则不封闭颈部动脉,其他操作同手术组。术后沙鼠给予相应药物灌胃2次/日,21 d后进行水迷宫实验考察沙鼠的空间学习记忆能力。蛋白免疫印迹法(Western blot)及免疫组化分别测定沙鼠脑组织海马体的磷酸化(p)-Ca MKⅡ/Ca MKⅡ,p-CREB/CREB,BDNF蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组沙鼠的上台潜伏期和平台穿梭次数明显降低,p-CaMKⅡ/Ca MKⅡ,p-CREB/CREB,BDNF蛋白表达均明显降低(P<0.01);与模型组比较,化瘀祛痰方组沙鼠的上台潜伏期和平台穿梭次数明显升高,其中化瘀祛痰方中以高剂量组效果最为明显(P<0.01),化瘀祛痰方可以有效的保护CA1区锥体细胞,明显上调p-CaMKⅡ/Ca MKⅡ,p-CREB/CREB,BDNF蛋白的表达(P<0.01)。结论:化瘀祛痰方改善了血管性痴呆沙鼠的学习和记忆能力,作用机制可能与Ca MKⅡ/CREB/BDNF信号通路的激活相关。 展开更多
关键词 化瘀祛痰方 血管性痴呆 钙离子-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 环磷腺苷效应元件结合蛋白 脑源性神经营养因子 四君子汤
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