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芪参颗粒的HPLC指纹图谱与多成分定量测定研究
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作者 苏汝彬 +7 位作者 马兆臣 阳娇 吴浩 郁映 刘洁 贾志鑫 肖红斌 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第18期4329-4337,共9页
目的 建立芪参颗粒的HPLC指纹图谱分析方法,并对其中的主要成分进行同时定量分析,为芪参颗粒的质量控制提供依据。方法 采用HPLC法,用Agilent Eclipse plus C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,0.1%甲酸乙腈溶液-0.1%甲酸水溶液为流动... 目的 建立芪参颗粒的HPLC指纹图谱分析方法,并对其中的主要成分进行同时定量分析,为芪参颗粒的质量控制提供依据。方法 采用HPLC法,用Agilent Eclipse plus C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,0.1%甲酸乙腈溶液-0.1%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,检测波长254 nm,柱温30℃。建立10批芪参颗粒样品的HPLC指纹图谱,并进行相似度评价;通过与各组方药味的比对,对共有峰进行归属,通过LC-Q TOF-MS对所有共有峰进行鉴定,并对通过对照品比对确认的9个共有峰进行定量测定。结果 10批样品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均大于0.991;对标定的18个共有峰进行归属和鉴定,发现1、2、8、14、18号峰来自黄芪,3~7、9~11号峰来自金银花,12、13、15、16号峰来自丹参,17、18号峰来自甘草;通过对照品的指认,发现4号峰为绿原酸、8号峰为毛蕊异黄酮葡萄糖苷、9号峰为异绿原酸B、10号峰为异绿原酸A、14号峰为芒柄花苷、15号峰为丹酚酸B、16号峰为丹酚酸A、17号峰为甘草酸及18号峰为芒柄花素,并对这9种成分进行了定量测定,测定结果分别为6.676~10.213、0.628~0.963、1.018~1.886、1.082~1.972、0.477~0.790、11.327~17.788、0.519~0.908、2.000~3.638、0.010~0.016mg/g。结论 建立的芪参颗粒HPLC指纹图谱和9个指标成分的同时定量测定方法专属性强,简便、可靠,重复性好,可为芪参颗粒质量控制和评价提供参考。 展开更多
关键词 芪参颗粒 HPLC 指纹图谱 质量控制 相似度 LC-Q TOF-MS 黄芪 金银花 丹参 甘草 绿原酸 毛蕊异黄酮葡萄糖苷 异绿原酸B 异绿原酸A 芒柄花苷 丹酚酸B 丹酚酸A 甘草酸 芒柄花素 质量评价
基于HPLC-QQQ/MS的龙生蛭胶囊中19种代表性成分含量一致性分析
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作者 魏紫奕 徐文娟 +8 位作者 刘洁 孙晓丽 陈奕君 王明霞 郁映 王伟 肖红斌 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期948-953,共6页
龙生蛭胶囊是由12味中药组成临床上广泛应用于脑梗死恢复期治疗的复方制剂,为考察其制剂批次间含量的一致性,该文选择龙生蛭胶囊19种代表性成分,建立高效液相色谱-三重串联四极杆质谱分析法,实现了9 min内的快速定量分析。方法学考察结... 龙生蛭胶囊是由12味中药组成临床上广泛应用于脑梗死恢复期治疗的复方制剂,为考察其制剂批次间含量的一致性,该文选择龙生蛭胶囊19种代表性成分,建立高效液相色谱-三重串联四极杆质谱分析法,实现了9 min内的快速定量分析。方法学考察结果表明,该分析方法简单、快速、灵敏度高、重复性好,可用于对龙生蛭胶囊制剂成分的含量测定。制剂批次间一致性分析结果表明,制剂中化学成分以芍药苷和毛蕊异黄酮葡糖苷含量最高,不同批次制剂之间19个化合物总含量一致性好,RSD为5. 2%,其中主成分黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡糖苷等化合物的RSD均小于15%,也具较好一致性。研究结果为龙生蛭胶囊制剂的质量控制和一致性评价提供科学方法及依据。 展开更多
关键词 龙生蛭胶囊 高效液相色谱-三重串联四极杆质谱法 含量测定 一致性分析 质量控制
大鼠肠道菌群对荭草花有效组分代谢转化的影响
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作者 杨淑 陈思颖 +6 位作者 孙慧园 陈浩 黄勇 勇军 郑林 王永林 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期142-149,共8页
目的:考察荭草花有效组分在大鼠肠道菌群中的代谢特征。方法:采用超高效液相色谱串联电喷雾四级杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS)检测荭草花有效组分在大鼠体外肠道菌群中的孵育样品,流动相0. 1%甲酸水溶液-0. 1%甲酸乙腈... 目的:考察荭草花有效组分在大鼠肠道菌群中的代谢特征。方法:采用超高效液相色谱串联电喷雾四级杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS)检测荭草花有效组分在大鼠体外肠道菌群中的孵育样品,流动相0. 1%甲酸水溶液-0. 1%甲酸乙腈溶液梯度洗脱,流速0. 3 m L·min^-1,电喷雾离子源(ESI),正、负离子模式扫描,使用Metabolite ToolsTM和质量亏损过滤(MDF)等代谢产物分析技术,并结合化合物精确相对分子质量、碎片离子信息及文献数据,分析荭草花有效组分在大鼠体外肠道菌群中的代谢产物,推测其可能的生物转化途径。结果:荭草花有效组分经离体大鼠肠道菌群孵育后共检出18个代谢产物色谱峰,其生物转化途径主要是以还原、氧化、水解为主的Ⅰ相反应,甲基化为主的Ⅱ相反应。结论:荭草花有效组分能够在大鼠肠道菌群作用下转化为多种代谢产物,提示荭草花用药时,应考虑代谢产物是否为其生物活性成分。 展开更多
关键词 荭草花 有效组分 质量亏损过滤 肠道菌群 代谢途径 甲基化 体外孵育
图书馆定制型培训的探索与实践——以国家图书馆培训中心为例
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作者 《图书馆工作与研究》 CSSCI 北大核心 2019年第9期89-94,共6页
图书馆定制型培训可以提高培训策划效率、增强培训效果,具有针对性强、灵活多变的优势。目前,定制型培训还存在培训时间短导致培训内容较肤浅、培训方式较少导致无法充分调动学员积极性、尚未建立良好的培训反馈与评估机制等问题。未来... 图书馆定制型培训可以提高培训策划效率、增强培训效果,具有针对性强、灵活多变的优势。目前,定制型培训还存在培训时间短导致培训内容较肤浅、培训方式较少导致无法充分调动学员积极性、尚未建立良好的培训反馈与评估机制等问题。未来图书馆定制型培训应在以下几方面着力:做好充足的培训需求调研工作、拓展培训内容并强化培训的系统性、灵活运用现有培训方式同时合理引入更多形式、完善培训反馈与评估机制。 展开更多
关键词 图书馆 定制型培训 馆员培训 公众培训 继续教育 个性化
心脉通软胶囊的质量控制及稳定性考察 预览
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作者 郑林 刘丽娜 +4 位作者 勇军 黄勇 王永林 兰燕宇 《中国药业》 CAS 2019年第17期11-14,共4页
目的建立心脉通软胶囊的质量控制方法,考察其稳定性。方法采用薄层色谱法鉴别心脉通软胶囊中的荭草、山楂叶和三七;采用高效液相色谱法对君药荭草中的异荭草素、荭草素进行含量测定;运用加速试验和长期试验方法对心脉通软胶囊的稳定性... 目的建立心脉通软胶囊的质量控制方法,考察其稳定性。方法采用薄层色谱法鉴别心脉通软胶囊中的荭草、山楂叶和三七;采用高效液相色谱法对君药荭草中的异荭草素、荭草素进行含量测定;运用加速试验和长期试验方法对心脉通软胶囊的稳定性进行考察。结果薄层色谱法均检出了心脉通软胶囊中的主要药材,异荭草素、荭草素的质量浓度分别在11.05~88.40μg/mL(r=0.9999)和10.83~86.60μg/mL(r=0.9997)范围内与峰面积积分值线性关系良好,且3批心脉通软胶囊经6个月加速试验和24个月长期试验考察,各项指标均符合质量标准要求。结论心脉通软胶囊质量可控,稳定性好。 展开更多
关键词 心脉通软胶囊 质量控制 稳定性 薄层色谱法 高效液相色谱法
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基于大鼠在体肠灌流模型研究白及有效部位在肠道的可吸收及代谢成分 预览
6
作者 陈浩 王昌权 +5 位作者 夏涛 王永林 黄勇 勇军 郑林 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期772-778,共7页
为了考查白及有效部位在肠道的可吸收成分及其代谢特征。基于在体肠灌流模型,采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱仪(UPLC-Q-TOF/MS)对收集到的健康SD大鼠循环肠灌流液、血清、胆汁进行分析检测,并结合对照品、质谱碎片信息和Massly... 为了考查白及有效部位在肠道的可吸收成分及其代谢特征。基于在体肠灌流模型,采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱仪(UPLC-Q-TOF/MS)对收集到的健康SD大鼠循环肠灌流液、血清、胆汁进行分析检测,并结合对照品、质谱碎片信息和Masslynx V4.1工作站中的Single Mass Analysis功能,初步推测吸收和代谢产物的结构式。在大鼠血清和胆汁中,初步鉴定出1,4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸、4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯、α-异丁基苹果酸酯原型产物。在大鼠循环肠灌流液、血清和胆汁中,共鉴定出4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯的脱糖后硫酸化代谢产物和二氢菲5的葡萄糖醛酸化代谢产物,其代谢产物主要生水解和葡萄糖醛酸化反应。该方法初步探究了白及有效部位在大鼠循环肠灌流液中可吸收成分和代谢特征,为阐释白及药材的药效物质基础提供实验依据。 展开更多
关键词 白及 有效部位 肠灌流液 UPLC-Q-TOF/MS 血清 胆汁
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UPLC-Q-TOF-MS/MS分析荭草花有效组分在大鼠血清和尿液中的原型成分及其代谢产物
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作者 陈思颖 夏涛 +5 位作者 郑林 巩仔鹏 黄勇 勇军 赵平 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期2156-2162,共7页
应用超高效液相色谱串联电喷雾飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)分析SD大鼠灌胃给予荭草花有效组分后所得血清和尿液中的原型成分及代谢产物。采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱(2. 1 mm×100 mm,1. 8μm),以0. 1%甲酸水(A)-0. 1%... 应用超高效液相色谱串联电喷雾飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)分析SD大鼠灌胃给予荭草花有效组分后所得血清和尿液中的原型成分及代谢产物。采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱(2. 1 mm×100 mm,1. 8μm),以0. 1%甲酸水(A)-0. 1%甲酸乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱。在电喷雾正负离子模式下获取生物样品中化学成分的质谱数据,通过比较空白样品、给药样品和两者的差异图谱确认灌胃后大鼠血清和尿液中原型成分及其代谢产物。利用TOF/MS得到的准确相对分子质量,多级质谱裂解信息,结合对照品及相关文献报道结果对比,对尿液和血清中荭草花原型成分和代谢产物进行鉴定。结果发现,在大鼠血清、尿液中分别检测到12,26个代谢产物(含交叉成分),代谢途径主要包括以氢化还原、开环裂解、羟基化、甲基葡萄糖醛酸化、葡萄糖醛酸化、硫酸化等。该实验建立的方法可靠、有效,可用于荭草花有效部位在血清和尿液中的代谢研究,研究结果为该药材今后的药效物质基础研究提供了理论参考。 展开更多
关键词 荭草花 有效组分 UPLC-Q-TOF-MS/MS 代谢产物 代谢途径
离体外翻肠囊法研究白及提取物中6种成分的肠吸收特性 预览
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作者 孙慧园 王昌权 +4 位作者 夏涛 梅朝叶 潘洁 黄勇 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1452-1460,共9页
为研究白及提取物中4-(葡萄糖氧基)-肉桂酸葡萄糖氧基苄酯(B12)、2-异丁基苹果酸(B6)、1-[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯(B17)、1,4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯(B14)、二氢菲1(B19)和1,4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异... 为研究白及提取物中4-(葡萄糖氧基)-肉桂酸葡萄糖氧基苄酯(B12)、2-异丁基苹果酸(B6)、1-[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯(B17)、1,4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯(B14)、二氢菲1(B19)和1,4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯-2-[4-O-肉桂酰基-6-O-乙酰基]葡萄糖苷(B23)6个成分在大鼠小肠中的吸收动力学特性。实验采用大鼠离体外翻肠囊模型考察各成分在不同浓度、不同肠段的吸收特性,建立超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱联用仪(UPLC-MS/MS)法测定各成分含量,计算累计吸收量和吸收速率常数。结果表明,除B6成分的低浓度外,各成分在不同浓度、不同肠段下均表现为线性吸收,其回归相关系数(R)均达到0.9以上,符合一级吸收速率,且吸收速率常数随着浓度的增加而增加,提示各成分吸收机制为被动吸收;在同一浓度下不同肠段的总体吸收趋势为十二指肠的吸收要大于回肠、结肠和空肠。综上,白及提取物中6种成分在小肠中均有吸收,但小肠对各成分的吸收具有选择性。本研究可为白及提取物的药物临床开发,确定药物剂型方面提供了一定的实验参考。 展开更多
关键词 白及提取物 体外翻肠囊模型 吸收 吸收速率常数
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游戏化学习在高校日语翻转课堂中的教学模式
9
作者 《课程教育研究》 2019年第17期107-108,共2页
游戏化学习与翻转课堂的融合可以更有效地提高学生的学习积极性、自主性,但相关研究数量不多,也没有涉及到高校日语课程。本文从游戏化学习的两个分支——数字化游戏,游戏活动入手,结合高校日语的培养目标,探讨了游戏化学习在高校日语... 游戏化学习与翻转课堂的融合可以更有效地提高学生的学习积极性、自主性,但相关研究数量不多,也没有涉及到高校日语课程。本文从游戏化学习的两个分支——数字化游戏,游戏活动入手,结合高校日语的培养目标,探讨了游戏化学习在高校日语翻转课堂中的教学模式。 展开更多
关键词 游戏化学习 翻转课堂 日语
miR-26a在血小板源性生长因子B诱导小鼠主动脉平滑肌细胞表型转换的作用 预览
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作者 洪新宝 王炳才 +4 位作者 余江水 杨晓燕 郭榕 顾信建 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第2期192-196,共5页
目的探讨miR-26a在血小板源性生长因子B(PDGF-BB)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转换中的调控作用。方法培养原代小鼠主动脉VSMCs,将细胞分空白对照组、anti-miR-26a、PDGF-BB+anti-miR-control组和PDGF-BB+anti-miR-26a组共4组。分... 目的探讨miR-26a在血小板源性生长因子B(PDGF-BB)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转换中的调控作用。方法培养原代小鼠主动脉VSMCs,将细胞分空白对照组、anti-miR-26a、PDGF-BB+anti-miR-control组和PDGF-BB+anti-miR-26a组共4组。分别加入荧光蛋白(Ad-GFP)、anti-miR-26a、PDGF-BB+anti-miR-control和PDGF-BB+anti-miR-26a,观察VSMCs的表型改变;用RT-qPCR及Western blot分别检测VSMCs中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌肌球蛋白重链(SM-MHC)、钙调节蛋白(calponin)基因的mRNA和蛋白表达水平以及VSMCs中miR-26a表达。结果与对照组相比,PDGF-BB以浓度和时间依赖方式抑制VSMCs分化标志基因α-SMC、calponin、SM-MHC的mRNA和蛋白的表达(P<0.05),诱导VSMC表型转换为合成表型;PDGF-BB处理的VSMCs中miR-26a表达显著升高(P<0.05);抑制miR-26a后,PDGF-BB对VSMCs的α-SMC、calponin、SM-MHC的mRNA和蛋白的抑制作用被部分抵消(P<0.05)。结论PDGF-BB使VSMCs中miR-26a表达显著升高,miR-26a促进VSMCs增殖和迁移,miR-26a在PDGF-BB诱导VSMCs表型转换中可能起关键作用。 展开更多
关键词 miR-26a 血管平滑肌细胞 表型转换 血小板源性生长因子B
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游戏化学习在基础日语翻转课堂中的教学实践 预览
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作者 《教育界:高等教育》 2019年第8期141-143,共3页
2013年之后,有大量学者从不同角度对翻转课堂进行了大量的理论、应用研究。游戏化学习在翻转课堂中的应用研究不仅数量少,而且研究范围大多是理论研究,鲜有教学实践。目前,还没有基于日语学科的教学实践。文章以基础日语为实践对象,探... 2013年之后,有大量学者从不同角度对翻转课堂进行了大量的理论、应用研究。游戏化学习在翻转课堂中的应用研究不仅数量少,而且研究范围大多是理论研究,鲜有教学实践。目前,还没有基于日语学科的教学实践。文章以基础日语为实践对象,探讨了游戏化学习在基础日语翻转课堂实践中出现的问题以及解决办法。 展开更多
关键词 游戏化学习 翻转课堂 基础日语
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白及有效部位中militarine在模式生物斑马鱼中的代谢研究
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作者 王昌权 夏涛 +5 位作者 陈浩 郑林 巩仔鹏 勇军 黄勇 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期467-472,共6页
目的:采用模式生物斑马鱼研究白及有效部位中双[4-(β-D-吡喃葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯(militarine)的代谢产物及转化形式,探索斑马鱼用于研究药物Ⅰ,Ⅱ相代谢的可行性及合理性。方法:将斑马鱼置于militarine溶液中24 h,按时取... 目的:采用模式生物斑马鱼研究白及有效部位中双[4-(β-D-吡喃葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯(militarine)的代谢产物及转化形式,探索斑马鱼用于研究药物Ⅰ,Ⅱ相代谢的可行性及合理性。方法:将斑马鱼置于militarine溶液中24 h,按时取药液和鱼体,采用UPLC-ESI-Q-TOF/MS~E技术,并结合UNIFI、Masslynx V4. 1及Single Mass Analysis等代谢产物分析技术,推测代谢产物。结果:militarine经斑马鱼作用后,主要以酯键水解、硫酸化反应为主。在斑马鱼体内外检测到militarine原形成分和1个酯键水解产物及1个硫酸化产物。结论:白及有效部位中militarine经斑马鱼代谢后存在Ⅰ,Ⅱ相代谢产物,这与大鼠体内的代谢机制高度一致,提示斑马鱼对白及有效部位中militarine的代谢具有合理性,为建立简单、快速、高效预测药物在体内代谢的斑马鱼新模型提供理论依据。 展开更多
关键词 白及 militarine 斑马鱼 UPLC-ESI-Q-TOF/MS~E 代谢
白及醇提物中5种主要活性成分的在体肠吸收特征研究 预览
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作者 孙慧园 陈浩 +5 位作者 梅朝叶 郑林 巩仔鹏 勇军 黄勇 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第6期757-764,共8页
目的:考察白及醇提物中主要活性成分4-(葡萄糖氧基)-肉桂酸葡萄糖氧基苄酯(A1)、2-异丁基苹果酸(A2)、1,4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯(A3)、二氢菲1(A4)、1,4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯-2-(4-O-肉桂酰基-6-O-... 目的:考察白及醇提物中主要活性成分4-(葡萄糖氧基)-肉桂酸葡萄糖氧基苄酯(A1)、2-异丁基苹果酸(A2)、1,4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯(A3)、二氢菲1(A4)、1,4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯-2-(4-O-肉桂酰基-6-O-乙酰基)葡萄糖苷(A5)在大鼠肠道中的吸收动力学特征。方法:以葛根素为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测肠循环液中A1~A5的质量浓度。色谱柱为AcquityUPLCBEHC18,流动相为乙腈(含0.1%甲酸)-水(含0.1%甲酸)(梯度洗脱),流速为0.35mL/min,柱温为45℃,进样量为3μL;采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正、负离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z593.2→431.1(A1)、m/z189.0→129.0(A2)、m/z725.3→457.2(A3)、m/z347.1→332.1(A4)、m/z1059.3→793.1(A5)、m/z417.0→267.0(内标)。采用大鼠在体肠循环灌流模型,以累计吸收转化率(A)和吸收转化速率常数(Ka)为指标,考察不同剂量白及醇提物(低、中、高剂量分别为166、333、667μg/mL)、胆汁、P-糖蛋白(P-gp)抑制剂(维拉帕米)、不同肠段对上述5种成分肠吸收的影响。结果:A1、A2、A3、A4、A5检测质量浓度的线性范围分别为0.22~14.00、0.34~21.75、1.99~127.16、0.15~9.75、0.16~10.00μg/mL(r>0.99),定量下限分别为0.22、0.34、1.99、0.15、0.16μg/mL,最低检测限分别为0.028、0.085、0.251、0.035、0.010μg/mL,日内、日间RSD均小于10%,方法回收率为83.60%~106.91%,基质效应不影响待测物的测定。白及醇提物低、中剂量组A1的A、Ka值均显著高于高剂量组,低剂量组A3的A值显著高于中、高剂量组(P<0.05或P<0.01)。不结扎组A1、A3的A、Ka值均显著低于对照组,而A4的A、Ka值均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01);P-gp抑制剂组A1、A3的A、Ka值均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。空肠组、回肠组、结肠组A1的A值以及结肠组A1的Ka值,结肠组A2的A、Ka值,回肠组A3的A值,回肠组、结 展开更多
关键词 白及醇提物 活性化合物 在体肠循环灌流模型 超高效液相色谱-串联质谱法 肠吸收特征
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白及主要活性成分Militarine对斑马鱼胚胎发育的安全性评价 预览
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作者 陈浩 刘慧 +5 位作者 郑林 勇军 巩仔鹏 黄勇 刘丽娜 《中国药业》 CAS 2019年第23期1-4,共4页
目的探讨白及主要活性成分Militarine对斑马鱼胚胎发育的影响。方法以受精后小时(hpf)为时间段,将6 hpf的胚胎暴露在不同质量浓度(0.025,0.050,0.100,0.200,0.800,1.600,3.200 g/L) Militarine溶液中,且设置空白对照组,24 h更换1次药液... 目的探讨白及主要活性成分Militarine对斑马鱼胚胎发育的影响。方法以受精后小时(hpf)为时间段,将6 hpf的胚胎暴露在不同质量浓度(0.025,0.050,0.100,0.200,0.800,1.600,3.200 g/L) Militarine溶液中,且设置空白对照组,24 h更换1次药液。分别于24,48,72,96,144 hpf时通过显微镜观察斑马鱼胚胎的发育形态,测定24 hpf胚胎尾部自主抽动频率,48 hpf心率,48,72,96 hpf孵化率,72,96,144 hpf死亡率和畸形率。结果除质量浓度为0.025,0.050,0.100 g/L溶液中孵育的胚胎外,其余质量浓度溶液中孵育的胚胎24 hpf尾部抽动数与空白对照组比较有显著差异(P<0.05),且随着质量浓度的增加,斑马鱼胚胎的尾部自主抽动次数减少;除质量浓度为0.025 g/L和0.05 g/L溶液中孵育的胚胎外,其余质量浓度孵育的胚胎与空白对照组比较有显著差异(P<0.01),且随着质量浓度的增加,斑马鱼胚胎的心率变缓;各浓度组胚胎孵化率在不同时间段呈现不同趋势,中间浓度组胚胎的孵化率较高,与空白对照组比较有明显差异(P<0.05);斑马鱼胚胎的死亡率和畸形率均随时间的延长和浓度的增大而逐渐增大。结论初步评价了白及有效成分Militarine对斑马鱼胚胎发育的安全性,为其创新药物研制和临床安全用药提供了参考。 展开更多
关键词 白及 Militarine 斑马鱼 胚胎发育 安全性评价
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荭草花提取物对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用研究 预览
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作者 刘俊宏 王昌权 +4 位作者 夏涛 向文英 郑林 勇军 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第1期68-72,共5页
目的:研究荭草花提取物对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型大鼠的保护作用,为其药用资源的深度开发提参考。方法:将24只大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、复方丹参片组(阳性对照,0.17g/kg)和荭草花提取物组(以生药计为86... 目的:研究荭草花提取物对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型大鼠的保护作用,为其药用资源的深度开发提参考。方法:将24只大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、复方丹参片组(阳性对照,0.17g/kg)和荭草花提取物组(以生药计为86g/kg),每组6只。每天灌胃给药1次,剂量均为2mL/100g。连续给药4d后,除假手组外,其余各组大鼠均采用左冠状动脉前降支法复制MIRI模型。再灌注24h后再给药1次,给药结束后监测各组大鼠心电图ST段变化,检测各组大鼠血浆中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、心肌钙蛋白(cTn-I)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)水平,计算各组大鼠心肌梗死率并观察其心肌组织病理形态学变化。结果:与假手术组比较,模型组大鼠心电图ST段显著抬高(P<0.01);血浆中LDH、CK、CK-MB、cTn-I水平显著升高(P<0.01),SOD、NO水平显著降低(P<0.01);心肌梗死率显著升高(P<0.01),心肌组织发生炎性细胞浸润、心肌细胞胞质结构疏松等病理形态学改变。与模型组比较,复方丹参片组和荭草花提取物组大鼠心电图ST段显著下移(P<0.05);血浆中LDH、CK、CK-MB、cTn-I水平显著降低(P<0.05),SOD、NO水平显著升高(P<0.05);心肌梗死率显著降低(P<0.05),心肌组织中炎性细胞浸润、组织水肿等病变不同程度减轻。结论:荭草花提取物可能通过抗氧化损伤发挥其对MIRI的保护作用。 展开更多
关键词 荭草花提取物 心肌缺血再灌注损伤 氧化损伤 大鼠
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辛芍组方效应成分在正常和脑缺血再灌注损伤大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学分析
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作者 刘志宝 吴耽 +5 位作者 唐娟 苏红 巩仔鹏 黄勇 王永林 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期169-176,共8页
目的:研究辛芍组方中效应成分灯盏乙素、灯盏甲素和芍药苷在正常大鼠和大脑中动脉闭塞(MCAO)局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学,比较上述成分在不同状态大鼠肝微粒体中的体外酶代谢动力学差异。方法:制备不同状态... 目的:研究辛芍组方中效应成分灯盏乙素、灯盏甲素和芍药苷在正常大鼠和大脑中动脉闭塞(MCAO)局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学,比较上述成分在不同状态大鼠肝微粒体中的体外酶代谢动力学差异。方法:制备不同状态大鼠的肝微粒体,将辛芍组方与大鼠肝微粒体进行孵育,选择UPLC-MS为分析手段,采用底物消除法,计算各成分在正常大鼠和MCAO大鼠肝微粒体中的酶反应动力学米氏常数(Km),最大反应速率(Vmax)及体外肝微粒体对药物的固有清除率(CLint),将各参数进行组间统计学分析。结果:灯盏乙素、灯盏甲素和芍药苷在正常大鼠体外肝微粒体中的Km[(0.597±0.065),(0.166±0.012),(0.640±0.046)μmol·L^-1]与MCAO大鼠中的Km[(0.798±0.031),(0.213±0.017),(0.499±0.029)μmol·L^-1]均明显不同;与正常组相比,MCAO大鼠体内的灯盏乙素和芍药苷的Vmax和CLint均明显减少(P<0.05,P<0.01),灯盏甲素的Vmax也显著降低(P<0.05)。结论:辛芍组方的效应成分在脑缺血再灌注损伤大鼠肝微粒体中的代谢速率降低、消除减慢。 展开更多
关键词 辛芍组方 细胞色素P450 酶促反应动力学 缺血再灌注损伤 大脑中动脉闭塞 葛根素
基于UPLC-Q-TOF-MS技术的黑骨藤血清药物化学分析 被引量:2
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作者 覃小丽 陈浩 +5 位作者 夏涛 黄勇 巩仔鹏 勇军 郑林 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期125-129,共5页
目的:对黑骨藤的血清药物化学进行研究,探讨黑骨藤提取物在大鼠体内的药效物质基础。方法:采用UPLCQ-TOF-MS技术,以及Data Analysis和Metabolite Detect等软件分析,通过比对黑骨藤提取物、含药血清、空白血清指纹图谱以及空白血清与含... 目的:对黑骨藤的血清药物化学进行研究,探讨黑骨藤提取物在大鼠体内的药效物质基础。方法:采用UPLCQ-TOF-MS技术,以及Data Analysis和Metabolite Detect等软件分析,通过比对黑骨藤提取物、含药血清、空白血清指纹图谱以及空白血清与含药血清的差异图谱,根据质谱所提供的保留时间、精确相对分子质量以及与对照品的比较,判定口服黑骨藤提取物后在大鼠体内的入血成分。结果:口服黑骨藤提取物后,从血清中检测出17个入血成分,其中10个为原型成分,7个为代谢产物。鉴定了其中7个原型吸收入血成分,依次为5-O-咖啡酰基奎宁酸,4-O-咖啡酰基奎宁酸,3-O-咖啡酰基奎宁酸,3,4-O-二咖啡酰基奎宁酸,3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸,4,5-O-二咖啡酰基奎宁酸、杠柳毒苷。结论:这些入血成分可能是黑骨藤在体内直接作用的物质,有助于阐明其药效物质基础和作用机制。 展开更多
关键词 黑骨藤 血清药物化学 咖啡酰基奎宁酸类 药效物质基础 杠柳毒苷 提取物 代谢途径
头花蓼提取物在肾盂肾炎模型与正常大鼠体内的组织分布比较研究
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作者 郑林 陈浩 +5 位作者 孙慧园 杨武 勇军 巩仔鹏 黄勇 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1008-1016,共9页
目的:探讨头花蓼提取物中3种活性成分(原儿茶酸、没食子酸和槲皮苷)在肾盂肾炎模型与正常大鼠体内组织分布的差异。方法:将SD雌鼠分为正常组和肾盂肾炎模型组,各分为3组,每组5只。各组按10 g·kg-1灌胃(ig)给予头花蓼提取物。于给药... 目的:探讨头花蓼提取物中3种活性成分(原儿茶酸、没食子酸和槲皮苷)在肾盂肾炎模型与正常大鼠体内组织分布的差异。方法:将SD雌鼠分为正常组和肾盂肾炎模型组,各分为3组,每组5只。各组按10 g·kg-1灌胃(ig)给予头花蓼提取物。于给药后15,120和360 min取各组织,采用超高效液相色谱质谱联用(UPLC-MS/MS)技术测定大鼠各组织中原儿茶酸、没食子酸和槲皮苷的浓度。结果:正常和模型大鼠口服头花蓼提取物后,在15 min时,没食子酸在模型大鼠体内的肾脏、肝脏、肠和肺中的浓度高于正常大鼠组,原儿茶酸在模型大鼠体内的肾脏、肝脏和肺中的浓度高于正常大鼠组,槲皮苷在模型大鼠体内的肝脏、胃和肠中的浓度高于正常大鼠组,在360 min时模型鼠肠道中的没食子酸等3种成分的浓度高于120 min。结论:本实验证实了在肾盂肾炎疾病状态下的大鼠口服头花蓼提取物后其组织分布存在显著差异,为头花蓼的深度开发及利用提供参考。 展开更多
关键词 头花蓼 组织分布 肾盂肾炎 超高效液相色谱质谱联用 原儿茶酸 没食子酸 槲皮苷
阿托伐他汀对高糖诱导足细胞Wnt/β-连环蛋白通路和肾病蛋白表达的影响
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作者 蔡志根 +2 位作者 林威远 张杰群 施珊红 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1247-1250,共4页
目的研究阿托伐他汀对高糖诱导足细胞Wnt/β-连环蛋白通路及肾病蛋白表达的影响。方法体外培养小鼠肾足细胞,将足细胞分为6组:正常组(葡萄糖5.5 mmol·L-1),渗透压对照组(葡萄糖5.5 mmol·L-1+甘露醇19.5mmol·L-1),模型组... 目的研究阿托伐他汀对高糖诱导足细胞Wnt/β-连环蛋白通路及肾病蛋白表达的影响。方法体外培养小鼠肾足细胞,将足细胞分为6组:正常组(葡萄糖5.5 mmol·L-1),渗透压对照组(葡萄糖5.5 mmol·L-1+甘露醇19.5mmol·L-1),模型组(葡萄糖25 mmol·L-1)和低、中、高3个剂量实验组[葡萄糖25 mmol·L-1+3个质量浓度(1×10-7,1×10-6,1×10-5)mg·L-1阿托伐他汀]。用噻唑蓝法检测各组足细胞活性,分别用逆转录-聚合酶链反应和免疫印迹法法检测足细胞中Wnt、β-连环蛋白以及肾病蛋白的基因和蛋白的表达水平。结果培养72 h后,模型组和渗透压对照组的足细胞抑制率分别为(0.62±0.09)%和(0.14±0.04)%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。高剂量实验组、模型组和渗透压对照组的Wnt基因表达水平分别为0.43±0.05,1.23±0.15和0.22±0.03;上述这3组的β-连环蛋白基因表达水平分别为0.94±0.11,1.18±0.09和0.18±0.04;上述这3组的肾病蛋白基因表达水平分别为0.79±0.08,0.23±0.03和0.89±0.07。高剂量实验组和渗透压对照组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。蛋白结果的趋势与基因一致。结论阿托伐他汀能够降低高糖诱导对足细胞的损伤并上调肾病蛋白表达,这可能与抑制Wnt/β-连环蛋白通路有关。 展开更多
关键词 足细胞 高糖诱导 阿托伐他汀 Wnt/β-连环蛋白通路 肾病蛋白
白及有效成分Militarine在肝微粒体中的体外代谢途径及其酶促动力学特征 预览
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作者 夏涛 王昌权 +6 位作者 陈浩 郑林 巩仔鹏 勇军 黄勇 潘洁 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第10期1316-1320,共5页
目的:研究白及有效成分Militarine在肝微粒体中的体外代谢途径及其酶促反应动力学特征。方法:建立大鼠和人肝微粒体体外孵育体系,对Militarine进行体外孵育反应;采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术,结合UNIFI数据库并参考... 目的:研究白及有效成分Militarine在肝微粒体中的体外代谢途径及其酶促反应动力学特征。方法:建立大鼠和人肝微粒体体外孵育体系,对Militarine进行体外孵育反应;采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术,结合UNIFI数据库并参考文献对其代谢产物进行结构鉴定。同时,以葛根素为内标,采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱联用技术对Militarine在大鼠肝微粒体中的代谢转化量进行定量分析,通过GraphPadPrism5.0软件拟合代谢转化曲线,并计算在有/无还原性辅酶Ⅱ(NADPH)参与的反应条件下的Militarine酶促动力学参数[最大清除速率(vmax)、米氏常数(km)、固有清除率(CLint)]。结果:Militarine在大鼠和人肝微粒体中孵育后,生成了1个化学式为C21H29O11的化合物,推测其为Militarine的酯键水解代谢产物。酶促动力学研究显示,有/无NADPH参与的Militarine酶促反应的vmax分别为1.955、2.129nmol/(h·mg),km分别为8.601、9.854nmol/mL,CLint分别为0.2273、0.2161mL/(h·mg),两者无明显差异。结论:Militarine在肝微粒体中的主要代谢途径为C1或C4位酯键的水解;其代谢不依赖于由NADPH启动反应的细胞色素P450酶代谢途径。 展开更多
关键词 白及 Militarine 肝微粒体 代谢途径 酶促动力学
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